Фармацевтические вспомогательные вещества — это вспомогательные вещества и адъюванты, используемые в производстве лекарств и формулировании рецептов, и являются важной частью фармацевтических препаратов. Как натуральный полимерный производный материал, эфир целлюлозы обладает характеристиками биоразлагаемости, нетоксичности и низкой цены, например, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза,Эфиры целлюлозытакие как гидроксиэтилцеллюлоза и этилцеллюлоза имеют важное прикладное значение в фармацевтических вспомогательных веществах. В настоящее время продукция большинства отечественных предприятий эфира целлюлозы в основном используется в средних и нижних областях промышленности, а добавленная стоимость невелика. Отрасль срочно нуждается в трансформации, модернизации и улучшении высокоуровневых применений продукции.
Фармацевтические вспомогательные вещества играют важную роль в разработке и производстве формул. Например, в препаратах с замедленным высвобождением полимерные материалы, такие как эфиры целлюлозы, используются в качестве фармацевтических вспомогательных веществ в гранулах с замедленным высвобождением, различных матричных формулах с замедленным высвобождением, покрытых формулах с замедленным высвобождением, капсулах с замедленным высвобождением, пленках лекарственных средств с замедленным высвобождением и смоляных препаратах с замедленным высвобождением. Препараты и жидкие препараты с замедленным высвобождением широко используются. В этой системе полимеры, такие как эфиры целлюлозы, обычно используются в качестве носителей лекарств для контроля скорости высвобождения лекарств в организме человека, то есть они должны медленно высвобождаться в организме с установленной скоростью в течение определенного временного диапазона для достижения цели эффективного лечения.
Согласно статистике консалтингового и исследовательского отдела, на рынке моей страны представлено около 500 видов вспомогательных веществ, но по сравнению с США (более 1500 видов) и Европейским союзом (более 3000 видов) существует большая разница, а видов по-прежнему мало. Фармацевтические вспомогательные вещества моей страны Потенциал развития рынка огромен. Понятно, что десятка лучших фармацевтических вспомогательных веществ в масштабах рынка моей страны — это медицинские желатиновые капсулы, сахароза, крахмал, порошок пленочного покрытия, 1,2-пропиленгликоль, ПВП, гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) и микрокристаллические волокна. Вегетарианские, ГПЦ, лактоза.
«Натуральный эфир целлюлозы — это общее название для ряда производных целлюлозы, полученных в результате реакции щелочной целлюлозы и этерифицирующего агента при определенных условиях, и представляет собой продукт, в котором гидроксильные группы на макромолекуле целлюлозы частично или полностью заменены эфирными группами. Эфиры целлюлозы широко используются в таких областях, как нефть, строительные материалы, покрытия, продукты питания, медицина и бытовая химия. Во всех областях фармацевтическая продукция в основном находится в средних и высоких сегментах промышленности и имеет высокую добавленную стоимость. Из-за строгих требований к качеству производство фармацевтических эфиров целлюлозы также относительно сложно. Можно сказать, что качество фармацевтической продукции может в основном представлять техническую силу предприятий по производству эфиров целлюлозы. Эфир целлюлозы обычно добавляют в качестве замедлителя, матричного материала и загустителя для изготовления матричных таблеток с пролонгированным высвобождением, материалов для покрытия, растворимых в желудке, упаковочных материалов для микрокапсул с пролонгированным высвобождением, материалов для пленок лекарственных средств с пролонгированным высвобождением и т. д.
Натриевая карбоксиметилцеллюлоза (CMC-Na) — это эфир целлюлозы с наибольшим объемом производства и потребления в стране и за рубежом. Это ионный эфир целлюлозы, получаемый из хлопка и древесины путем подщелачивания и этерификации хлоруксусной кислотой. CMC-Na — это широко используемый фармацевтический эксципиент. Он часто используется в качестве связующего для твердых препаратов и в качестве загустителя, сгущающего и суспендирующего агента для жидких препаратов. Он также может использоваться в качестве водорастворимой матрицы и пленкообразующего материала. Он часто используется в качестве материала для пленок лекарственных средств с пролонгированным высвобождением и матричных таблеток с пролонгированным высвобождением в составах с пролонгированным (контролируемым) высвобождением.
В дополнение к натриевой карбоксиметилцеллюлозе в качестве фармацевтических вспомогательных веществ, кроскармеллоза натрия также может использоваться в качестве фармацевтических вспомогательных веществ. Сшитая натриевая карбоксиметилцеллюлоза (CCMC-Na) представляет собой нерастворимое в воде вещество, в котором карбоксиметилцеллюлоза реагирует со сшивающим агентом при определенной температуре (40-80 °C) под действием неорганического кислотного катализатора и очищается. Сшивающим агентом может быть пропиленгликоль, янтарный ангидрид, малеиновый ангидрид, адипиновый ангидрид и тому подобное. Натриевая кроскармеллоза используется в качестве дезинтегранта для таблеток, капсул и гранул в пероральных препаратах. Она основана на капиллярных и набухающих эффектах для достижения распада. Она обладает хорошей сжимаемостью и сильной распадаемостью. Исследования показали, что степень набухания натриевой кроскармеллозы в воде выше, чем у обычных дезинтегрантов, таких как низкозамещенная натриевая карбоксиметилцеллюлоза и гидратированная микрокристаллическая целлюлоза.
Метилцеллюлоза (МЦ) — это неионный моноэфир целлюлозы, получаемый из хлопка и древесины путем подщелачивания и этерификации метилхлоридом. Метилцеллюлоза обладает отличной растворимостью в воде и стабильна в диапазоне pH от 2,0 до 13,0. Она широко используется в фармацевтических вспомогательных веществах, а также в сублингвальных таблетках, внутримышечных инъекциях, офтальмологических препаратах, пероральных капсулах, пероральных суспензиях, пероральных таблетках и местных препаратах. Кроме того, в формулах с пролонгированным высвобождением МЦ может использоваться в качестве гидрофильной гелевой матрицы для пролонгированного высвобождения, материала для покрытия в желудке, упаковочного материала для микрокапсул с пролонгированным высвобождением, материала для лекарственной пленки с пролонгированным высвобождением и т. д.
Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) — это неионный смешанный эфир целлюлозы, полученный из хлопка и древесины путем подщелачивания и этерификации пропиленоксида и метилхлорида. Он не имеет запаха, вкуса, нетоксичен, растворим в холодной воде и гелеобразует в горячей воде. Гидроксипропилметилцеллюлоза — это разновидность смешанного эфира целлюлозы, производство, потребление и качество которой быстро растут за последние 15 лет. Это также один из крупнейших фармацевтических наполнителей, используемых в стране и за рубежом. Он используется в качестве фармацевтического наполнителя уже почти 50 лет. Многолетняя история. В настоящее время применение ГПМЦ в основном отражается в следующих пяти аспектах:
Один из них — связующее и дезинтегрирующее вещество. HPMC как связующее вещество может сделать лекарство легко смачиваемым, и он может расширяться в сотни раз после поглощения воды, поэтому он может значительно улучшить растворение или высвобождение таблетки. HPMC имеет сильную вязкость и может повышать вязкость частиц и улучшать сжимаемость сырья с хрустящей или твердой текстурой. HPMC с низкой вязкостью может использоваться как связующее и дезинтегрирующее вещество, а HPMC с высокой вязкостью может использоваться только как связующее вещество.
Во-вторых, он используется в качестве материала с пролонгированным и контролируемым высвобождением для пероральных препаратов. HPMC является широко используемым материалом гидрогелевой матрицы в препаратах с пролонгированным высвобождением. HPMC с низкой вязкостью (5～50 мПа·с) может использоваться в качестве связующего, агента, увеличивающего вязкость, и суспендирующего агента, а HPMC с высокой вязкостью (4000～100000 мПа·с) может использоваться для приготовления смешанных матричных таблеток с пролонгированным высвобождением и блокаторов пролонгированного высвобождения для капсул и гидрофильных гелевых матричных таблеток с пролонгированным высвобождением. HPMC растворяется в желудочно-кишечной жидкости, имеет преимущества хорошей сжимаемости, хорошей текучести, высокой способности нагружать лекарственное средство и характеристики высвобождения лекарственного средства, не зависящие от pH. Это чрезвычайно важный гидрофильный материал-носитель в системах препаратов с пролонгированным высвобождением и часто используется в качестве гидрофильной гелевой матрицы и материала покрытия препаратов с пролонгированным высвобождением, а также в желудочных плавающих препаратах и вспомогательных материалах мембран лекарственных средств с пролонгированным высвобождением.
Третий вариант — в качестве пленкообразующего вещества.ГПМЦимеет хорошие пленкообразующие свойства. Образованная им пленка однородная, прозрачная и прочная, и ее нелегко приклеить во время производства. Особенно для лекарств, которые легко впитывают влагу и нестабильны, использование его в качестве изоляционного слоя может значительно улучшить стабильность лекарства и предотвратить изменение цвета пленки. ГПМЦ имеет различные характеристики вязкости. При правильном выборе качество и внешний вид покрытых таблеток лучше, чем у других материалов, а его обычная концентрация составляет от 2% до 10%.
Четыре используется в качестве материала капсулы. В последние годы, с частыми вспышками глобальных эпидемий животных, по сравнению с желатиновыми капсулами, растительные капсулы стали новым фаворитом фармацевтической и пищевой промышленности. Pfizer успешно извлекла ГПМЦ из натуральных растений и подготовила растительные капсулы VcapTM. По сравнению с традиционными желатиновыми полыми капсулами, растительные капсулы обладают преимуществами широкой адаптивности, отсутствия риска реакции сшивания и высокой стабильности. Скорость высвобождения лекарства относительно стабильна, а индивидуальные различия невелики. После распада в организме человека он не всасывается и может быть выведен. Выводится из организма. Что касается условий хранения, после множества испытаний он почти не хрупкий в условиях низкой влажности, а свойства оболочки капсулы по-прежнему стабильны при высокой влажности, и различные показатели растительных капсул в экстремальных условиях хранения не изменяются. С пониманием людьми растительных капсул и трансформацией концепций общественной медицины в стране и за рубежом рыночный спрос на растительные капсулы будет быстро расти.
Пятый — как суспендирующий агент. Жидкий препарат суспензионного типа — это широко используемая клиническая лекарственная форма, которая представляет собой гетерогенную дисперсионную систему, в которой труднорастворимые твердые лекарственные средства диспергируются в жидкой дисперсионной среде. Стабильность системы определяет качество суспензионных жидких препаратов. Коллоидный раствор ГПМЦ может снижать поверхностное натяжение на границе раздела твердое тело-жидкость, снижать поверхностную свободную энергию твердых частиц и стабилизировать гетерогенную дисперсионную систему. Это превосходный суспендирующий агент. ГПМЦ используется в качестве загустителя для глазных капель с содержанием от 0,45% до 1,0%.
Гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ) — это неионный моноэфир целлюлозы, получаемый из хлопка и древесины путем подщелачивания и этерификации пропиленоксидом. ГПЦ обычно растворяется в воде при температуре ниже 40°C и большом количестве полярных растворителей, а ее эффективность зависит от содержания гидроксипропила и степени полимеризации. ГПЦ совместима с различными лекарственными средствами и обладает хорошей инертностью.
Гидроксипропилцеллюлоза с низким содержанием замещения(L-HPC)в основном используется как дезинтегрант таблеток и связующее вещество. Его характеристики: легко прессовать и формовать, сильная применимость, особенно трудно формовать, пластичные и хрупкие таблетки, добавление L －HPC может улучшить твердость таблетки и яркость внешнего вида, а также может заставить таблетку быстро распадаться, улучшить внутреннее качество таблетки и улучшить лечебный эффект.
Высокозамещенная гидроксипропилцеллюлоза (H-HPC) может использоваться в качестве связующего агента для таблеток, гранул и мелких гранул в фармацевтической области. H-HPC обладает превосходными пленкообразующими свойствами, а полученная пленка является прочной и эластичной, что можно сравнить с пластификаторами. Смешивая с другими антивлажными агентами покрытия, можно дополнительно улучшить характеристики пленки, и ее часто используют в качестве материала для пленочного покрытия таблеток. H-HPC также может использоваться в качестве матричного материала для приготовления матричных таблеток с пролонгированным высвобождением, пеллет с пролонгированным высвобождением и двухслойных таблеток с пролонгированным высвобождением.
Гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ) — это неионный моноэфир целлюлозы, получаемый из хлопка и древесины путем подщелачивания и этерификации оксидом этилена. ГЭЦ в основном используется в качестве загустителя, коллоидного защитного агента, адгезива, диспергатора, стабилизатора, суспендирующего агента, пленкообразующего агента и материала с медленным высвобождением в медицинской сфере. Его можно применять в эмульсиях, мазях и глазных каплях для местного применения. Пероральная жидкость, твердые таблетки, капсулы и другие лекарственные формы. Гидроксиэтилцеллюлоза была включена в Фармакопею США/Национальный формуляр США и Европейскую фармакопею.
Этилцеллюлоза (EC) является одним из наиболее широко используемых нерастворимых в воде производных целлюлозы. EC нетоксична, стабильна, нерастворима в воде, кислотных или щелочных растворах и растворима в органических растворителях, таких как этанол и метанол. Обычно используемый растворитель представляет собой смешанный растворитель толуол/этанол 4/1 (по весу). EC имеет множество применений в лекарственных препаратах с пролонгированным высвобождением и широко используется в качестве носителя и микрокапсул, пленкообразующих материалов для покрытия и т. д. препаратов с пролонгированным высвобождением, таких как замедлители таблеток, клеи, материалы для пленочных покрытий и т. д. Он используется в качестве матричного материала пленки для приготовления различных типов матричных таблеток с пролонгированным высвобождением, в качестве смешанного материала для приготовления покрытых препаратов с пролонгированным высвобождением и гранул с пролонгированным высвобождением, в качестве вспомогательного материала для инкапсуляции для приготовления микрокапсул с пролонгированным высвобождением; он также может широко использоваться в качестве материала носителя Он используется для приготовления твердых дисперсий; его можно широко использовать в фармацевтической технологии в качестве пленкообразующего вещества и защитного покрытия, а также в качестве связующего и наполнителя. В качестве защитного покрытия для таблеток он может снизить чувствительность таблеток к влажности и предотвратить изменение цвета и порчу лекарств под воздействием влаги; он также может образовывать слой клея с медленным высвобождением и микрокапсулировать полимер для непрерывного высвобождения эффекта лекарства.
Подводя итог, можно сказать, что водорастворимая натриевая карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза и маслорастворимая этилцеллюлоза основаны на их соответствующих характеристиках продукта используются в фармацевтических вспомогательных веществах в качестве адгезивов, разрыхлителей, материалов с пролонгированным и контролируемым высвобождением для пероральных препаратов, пленкообразующих агентов, материалов капсул и суспендирующих агентов. Глядя на мир, несколько иностранных многонациональных компаний (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff и Ashland) осознали огромный рынок фармацевтической целлюлозы в Китае в будущем, и либо увеличив производство, либо объединившись, они увеличили свое присутствие в этой области. Инвестиции в применение. Dow Wolff объявила, что она усилит свое внимание к формуле, ингредиентам и потребностям китайского рынка фармацевтических препаратов, и ее прикладные исследования также будут стремиться приблизиться к рынку. Подразделение целлюлозы Wolff компании Dow Chemical и корпорация Colorcon из США создали альянс по препаратам с пролонгированным и контролируемым высвобождением во всем мире. Компания насчитывает более 1200 сотрудников в 9 городах, 15 учреждениях активов и 6 компаниях GMP. Специалисты по прикладным исследованиям оказывают услуги клиентам примерно в 160 странах. Ashland имеет производственные базы в Пекине, Тяньцзине, Шанхае, Нанкине, Чанчжоу, Куньшане и Цзянмэне, а также инвестировала в три технологических исследовательских центра в Шанхае и Нанкине.
Согласно статистике с сайта Китайской ассоциации целлюлозы, в 2017 году внутреннее производство эфира целлюлозы составило 373 000 тонн, а объем продаж — 360 тыс. тонн. В 2017 году фактический объем продаж ионныхКМЦсоставил 234 000 тонн, увеличившись на 18,61% в годовом исчислении, а объем продаж неионогенной КМЦ составил 126 000 тонн, увеличившись на 8,2% в годовом исчислении. В дополнение к неионогенным продуктам ГПМЦ (строительный материал),ГПМЦ(фармацевтическая степень), HPMC (пищевая степень), HEC, HPC, MC, HEMC и т. д. все выросли против тренда, а производство и продажи продолжают расти. Отечественные эфиры целлюлозы быстро растут уже более десяти лет, и объем производства стал первым в мире. Однако большинство продуктов компаний, производящих эфиры целлюлозы, в основном используются в среднем и нижнем сегменте отрасли, а добавленная стоимость невелика.
В настоящее время большинство отечественных предприятий эфира целлюлозы находятся в критическом периоде трансформации и модернизации. Они должны продолжать наращивать усилия по исследованию и разработке продукции, постоянно обогащать ассортимент продукции, в полной мере использовать Китай, крупнейший в мире рынок, и наращивать усилия по освоению зарубежных рынков, чтобы предприятия могли расширяться как можно скорее. Завершить трансформацию и модернизацию, войти в средний и высокий сегмент отрасли и достичь благоприятного и зеленого развития.
Время публикации: 25-04-2024