제약 부형제는 의약품 생산 및 처방전에 사용되는 부형제 및 보조제로, 의약품 제조에 중요한 역할을 합니다. 천연 고분자 유래 소재인 셀룰로스 에테르는 생분해성, 무독성, 저렴한 가격 등의 특징을 가지고 있으며, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 메틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스 등이 있습니다.셀룰로오스 에테르히드록시에틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스 등은 제약 부형제로서 중요한 응용 가치를 지닙니다. 현재 국내 셀룰로오스 에테르 기업 대부분은 주로 중저가 산업 분야에 사용되며, 부가가치가 높지 않습니다. 업계는 제품의 고급 응용 분야를 혁신하고 업그레이드하며 개선해야 할 시급한 과제를 안고 있습니다.
제약 부형제는 제형 개발 및 생산에 중요한 역할을 합니다. 예를 들어, 서방형 제제에서는 셀룰로스 에테르와 같은 고분자 물질이 서방형 펠렛, 다양한 매트릭스 서방형 제형, 코팅 서방형 제형, 서방형 캡슐, 서방형 약물 필름, 서방형 수지 약물 등의 제약 부형제로 사용됩니다. 제제 및 액상 서방형 제제가 널리 사용되어 왔습니다. 이 시스템에서 셀룰로스 에테르와 같은 고분자는 일반적으로 약물의 체내 방출 속도를 조절하는 약물 운반체로 사용됩니다. 즉, 효과적인 치료 목적을 달성하기 위해서는 일정 시간 내에 정해진 속도로 체내에서 서서히 방출되어야 합니다.
컨설팅 및 연구부 통계에 따르면, 우리나라 시중에는 약 500여 종의 부형제가 있지만, 미국(1500여 종) 및 유럽연합(3000여 종)과 비교하면 큰 차이가 있으며, 그 종류도 아직 적습니다. 우리나라의 의약 부형제 시장은 발전 잠재력이 매우 큽니다. 우리나라 시장 규모 상위 10대 의약 부형제는 약용 젤라틴 캡슐, 수크로오스, 전분, 필름코팅분말, 1,2-프로필렌글리콜, PVP, 히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 미결정섬유 등으로 알려져 있습니다. 식물성, HPC, 유당.
천연 셀룰로스 에테르는 특정 조건 하에서 알칼리 셀룰로스 및 에테르화제를 반응시켜 생성되는 일련의 셀룰로스 유도체를 총칭하는 용어로, 셀룰로스 고분자의 히드록시기가 에테르기로 일부 또는 완전히 치환된 제품입니다. 셀룰로스 에테르는 석유, 건축 자재, 코팅, 식품, 의약품 및 생활화학 분야에서 널리 사용됩니다. 모든 분야에서 제약 등급 제품은 기본적으로 산업의 중상위 영역에 속하며 높은 부가가치를 지닙니다. 엄격한 품질 요건으로 인해 제약 등급 셀룰로스 에테르 생산 또한 상대적으로 어렵습니다. 제약 등급 제품의 품질은 셀룰로스 에테르 기업의 기술력을 기본적으로 나타낸다고 할 수 있습니다. 셀룰로스 에테르는 일반적으로 지연제, 매트릭스 재료 및 증점제로 첨가되어 서방형 매트릭스 정제, 위용성 코팅재, 서방형 마이크로캡슐 포장재, 서방형 약물 필름 소재 등을 제조합니다.
카르복시메틸셀룰로오스나트륨(CMC-Na)은 국내외 생산량과 소비량이 가장 많은 셀룰로오스 에테르입니다. 면과 목재를 클로로아세트산으로 알칼리화 및 에테르화하여 만든 이온성 셀룰로오스 에테르입니다. CMC-Na는 일반적으로 사용되는 제약 부형제입니다. 고형 제제의 결합제, 액상 제제의 증점제, 증점제 및 현탁제로 자주 사용됩니다. 또한 수용성 매트릭스 및 필름 형성제로도 사용할 수 있습니다. 서방형(제어형) 제형의 서방형 약물 필름 소재 및 서방형 매트릭스 정제로 자주 사용됩니다.
카르복시메틸셀룰로오스나트륨 외에도 크로스카르멜로스나트륨도 약학적 부형제로 사용될 수 있습니다. 가교 카르복시메틸셀룰로오스나트륨(CCMC-Na)은 카르복시메틸셀룰로오스를 일정 온도(40~80°C)에서 무기산 촉매의 작용 하에 가교제와 반응시켜 정제한 수불용성 물질입니다. 가교제로는 프로필렌글리콜, 숙신산 무수물, 말레산 무수물, 아디프산 무수물 등이 사용될 수 있습니다. 크로스카르멜로스나트륨은 경구용 제제의 정제, 캡슐제, 과립제 붕해제로 사용됩니다. 모세관 현상과 팽윤 효과를 이용하여 붕해를 유도하며, 압축성이 우수하고 붕해력이 강합니다. 연구에 따르면 크로스카르멜로스나트륨의 물에서의 팽윤도는 저치환도 카르복시메틸셀룰로오스나트륨이나 함수 미결정셀룰로오스와 같은 일반적인 붕해제보다 높은 것으로 나타났습니다.
메틸셀룰로오스(MC)는 면과 목재를 알칼리화 및 염화메틸 에테르화하여 제조한 비이온성 셀룰로오스 모노에테르입니다. 메틸셀룰로오스는 수용성이 우수하며 pH 2.0~13.0 범위에서 안정합니다. 제약 부형제로 널리 사용되며, 설하정, 근육 주사제, 점안제, 경구 캡슐제, 경구 현탁제, 경구 정제 및 국소 제제에 사용됩니다. 또한, 서방형 제제에서는 친수성 겔 매트릭스 서방형 제제, 위용성 코팅재, 서방형 마이크로캡슐 포장재, 서방형 약물 필름 소재 등으로 사용될 수 있습니다.
히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)는 프로필렌 옥사이드와 염화메틸을 알칼리화 및 에테르화하여 면과 목재를 제조한 비이온성 셀룰로오스 혼합 에테르입니다. 무취, 무미, 무독성이며, 냉수에 용해되고 온수에서는 겔 형태로 존재합니다. 히드록시프로필 메틸셀룰로오스는 지난 15년 동안 생산량, 소비량, 품질 면에서 빠르게 증가해 온 셀룰로오스 혼합 에테르 품종입니다. 또한 국내외에서 가장 많이 사용되는 제약 부형제 중 하나이며, 약 50년 동안 제약 부형제로 사용되어 왔습니다. 현재 HPMC의 응용 분야는 주로 다음 다섯 가지 측면에서 나타납니다.
하나는 결합제 및 붕해제로 사용됩니다. HPMC는 결합제로서 약물을 쉽게 적시게 하고, 물을 흡수하면 수백 배로 팽창하여 정제의 용출을 크게 향상시킬 수 있습니다. HPMC는 점도가 강하여 입자의 점도를 높이고 바삭하거나 단단한 질감의 원료의 압축성을 향상시킬 수 있습니다. 점도가 낮은 HPMC는 결합제 및 붕해제로 사용할 수 있으며, 점도가 높은 HPMC는 결합제로만 사용할 수 있습니다.
둘째, 경구용 제제의 서방형 및 조절형 방출 물질로 사용됩니다. HPMC는 서방형 제제에서 일반적으로 사용되는 하이드로겔 매트릭스 물질입니다. 저점도 등급(5~50mPa·s)의 HPMC는 결합제, 점도 증가제 및 현탁제로 사용할 수 있으며, 고점도 등급(4000~100000mPa·s)의 HPMC는 혼합 물질 매트릭스 서방형 정제 및 캡슐용 서방형 차단제, 친수성 겔 매트릭스 서방형 정제를 제조하는 데 사용할 수 있습니다. HPMC는 위장관액에 용해되며, 압축성, 유동성, 약물 담지 용량이 우수하고 pH에 영향을 받지 않는 약물 방출 특성이 있다는 장점이 있습니다. 서방형 제제 시스템에서 매우 중요한 친수성 담체 물질이며, 서방형 제제의 친수성 겔 매트릭스 및 코팅 물질로 자주 사용되며, 위 부유 제제 및 서방형 약물 막 보조재에도 사용됩니다.
세 번째는 코팅막 형성제로 사용됩니다.HPMC우수한 필름 형성 특성을 가지고 있습니다. 형성된 필름은 균일하고 투명하며 질기고, 제조 과정에서 접착이 쉽지 않습니다. 특히 수분을 흡수하기 쉽고 불안정한 약물의 경우, 이를 분리층으로 사용하면 약물의 안정성을 크게 향상시키고 필름 변색을 방지할 수 있습니다. HPMC는 다양한 점도 규격을 가지고 있습니다. 적절하게 선택하면 코팅된 정제의 품질과 외관이 다른 재료보다 우수하며, 일반적인 농도는 2%~10%입니다.
캡슐 소재로 네 가지가 사용됩니다. 최근 몇 년 동안 전 세계적으로 동물 전염병이 빈번하게 발생함에 따라, 젤라틴 캡슐에 비해 식물 캡슐이 제약 및 식품 산업의 새로운 인기 소재로 부상했습니다. 화이자는 천연 식물에서 HPMC를 성공적으로 추출하여 Vcap™ 식물성 캡슐을 제조했습니다. 기존 젤라틴 중공 캡슐과 비교하여 식물성 캡슐은 적응성이 뛰어나고 가교 반응 위험이 없으며 안정성이 높다는 장점이 있습니다. 약물 방출 속도가 비교적 안정적이며 개인차가 적습니다. 인체 내에서 분해된 후 흡수되지 않고 체외로 배출됩니다. 보관 조건 측면에서는 여러 차례의 테스트를 거친 결과, 저습 조건에서도 거의 부서지지 않으며, 캡슐 외피의 특성은 고습 조건에서도 안정적이며, 극한 보관 조건에서도 식물 캡슐의 다양한 지표에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 식물 캡슐에 대한 사람들의 이해와 국내외 대중 의학 개념의 변화로 인해 식물 캡슐 시장 수요는 빠르게 성장할 것입니다.
다섯 번째는 현탁제로서의 역할입니다. 현탁액은 임상에서 흔히 사용되는 제형으로, 난용성 고형 약물이 액상 분산매에 분산된 불균일 분산계입니다. 이 시스템의 안정성은 현탁액 제제의 품질을 결정합니다. HPMC 콜로이드 용액은 고액 계면 장력을 감소시키고, 고형 입자의 표면 자유 에너지를 감소시키며, 불균일 분산계를 안정화시킬 수 있습니다. HPMC는 우수한 현탁제입니다. HPMC는 점안액의 증점제로 사용되며, 함량은 0.45%~1.0%입니다.
히드록시프로필 셀룰로스(HPC)는 면과 목재를 알칼리화 및 프로필렌 옥사이드 에테르화하여 제조한 비이온성 셀룰로스 모노에테르입니다. HPC는 일반적으로 40°C 이하의 물과 다량의 극성 용매에 용해되며, 그 성능은 히드록시프로필 함량과 중합도에 따라 결정됩니다. HPC는 다양한 약물과 상용성이 뛰어나며 불활성이 우수합니다.
저치환도 히드록시프로필셀룰로오스(L-HPC)주로 정제 붕해제 및 결합제로 사용됩니다. 그 특징은 다음과 같습니다. 가압 및 성형이 용이하고, 도포성이 우수하며, 특히 성형이 어렵고 가소성이 있으며, 잘 부러지는 정제에 사용됩니다. L-HPC를 첨가하면 정제의 경도와 외관의 밝기를 향상시킬 수 있으며, 정제의 빠른 붕해를 유도하여 정제의 내부 품질을 개선하고 치료 효과를 향상시킬 수 있습니다.
고치환도 히드록시프로필셀룰로오스(H-HPC)는 제약 분야에서 정제, 과립 및 미립자의 결합제로 사용될 수 있습니다. H-HPC는 우수한 필름 형성 특성을 가지고 있으며, 생성된 필름은 가소제에 비해 강하고 탄력성이 뛰어납니다. 다른 습윤 방지 코팅제와 혼합하면 필름 성능을 더욱 향상시킬 수 있으며, 정제의 필름 코팅 재료로 자주 사용됩니다. H-HPC는 또한 매트릭스 서방정, 서방 펠렛 및 이중층 서방정을 제조하는 매트릭스 재료로 사용될 수 있습니다.
히드록시에틸셀룰로오스(HEC)는 면과 목재를 알칼리화 및 에틸렌 옥사이드 에테르화하여 제조한 비이온성 셀룰로오스 모노에테르입니다. HEC는 주로 의료 분야에서 증점제, 콜로이드 보호제, 접착제, 분산제, 안정제, 현탁제, 필름 형성제 및 서방형 물질로 사용됩니다. 에멀젼, 연고, 점안액 등 국소 약물에 사용될 수 있으며, 경구용 액제, 고형 정제, 캡슐 및 기타 제형으로도 사용됩니다. 히드록시에틸셀룰로오스는 미국 약전/미국 국가 처방집 및 유럽 약전에 등재되어 있습니다.
에틸 셀룰로스(EC)는 가장 널리 사용되는 수불용성 셀룰로스 유도체 중 하나입니다.EC는 무독성이고 안정적이며 물, 산 또는 알칼리 용액에 녹지 않으며 에탄올 및 메탄올과 같은 유기 용매에 녹습니다.일반적으로 사용되는 용매는 톨루엔/에탄올 4/1(중량)의 혼합 용매입니다.EC는 약물 지속 방출 제제에서 많은 용도가 있으며, 정제 지연제, 접착제, 필름 코팅 재료 등과 같은 지속 방출 제제의 운반체 및 마이크로캡슐, 코팅 필름 형성 재료 등으로 널리 사용됩니다.다양한 유형의 매트릭스 지속 방출 정제를 제조하기 위한 매트릭스 재료 필름으로 사용되고, 코팅된 지속 방출 제제 및 지속 방출 펠릿을 제조하기 위한 혼합 재료로 사용되고, 지속 방출 마이크로캡슐을 제조하기 위한 캡슐화 보조 재료로 사용됩니다.또한 운반체 재료로 널리 사용될 수 있습니다.고체 분산체를 제조하는 데 사용됩니다. 제약 기술 분야에서 필름 형성 물질 및 보호 코팅제로 널리 사용될 수 있으며, 결합제 및 충전제로도 사용할 수 있습니다. 정제 보호 코팅제로 사용하면 정제의 습도 민감도를 낮추고 약물이 습기로 인해 변색되거나 손상되는 것을 방지할 수 있습니다. 또한, 서방형 접착제층을 형성하고 중합체를 미세캡슐화하여 약물 효과를 지속적으로 방출할 수 있습니다.
요약하자면, 수용성 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스 및 유용성 에틸셀룰로오스는 모두 각각의 특성을 기반으로 합니다.이 제품의 특성은 접착제, 붕괴제, 경구 제제용 지속형 및 조절형 방출 물질, 코팅막 형성제, 캡슐 소재 및 현탁제와 같은 제약 부형제로 사용됩니다.전 세계를 살펴보면, 여러 외국 다국적 기업(신에츠 재팬, 다우볼프, 애슐랜드)이 미래에 중국의 제약 셀룰로오스에 대한 거대한 시장을 깨닫고 생산을 늘리거나 합병을 통해 이 분야에서 입지를 강화했습니다.응용 분야 투자.다우볼프는 중국 제약 제제 시장의 제형, 성분 및 요구 사항에 더 많은 관심을 기울일 것이며 응용 연구도 시장에 더 가까이 다가가기 위해 노력할 것이라고 발표했습니다.다우케미칼의 볼프 셀룰로오스 사업부와 미국의 컬러콘 코퍼레이션은 지속형 및 조절형 방출 제제에 대한 글로벌 제휴를 체결했습니다. 9개 도시, 15개 자산 기관, 6개 GMP 기업에 1,200명 이상의 직원을 두고 있습니다. 응용 연구 전문가들은 약 160개국의 고객에게 서비스를 제공합니다. 애슐랜드는 베이징, 톈진, 상하이, 난징, 창저우, 쿤산, 장먼에 생산 기지를 두고 있으며, 상하이와 난징에 3개의 기술 연구 센터를 설립했습니다.
중국 셀룰로오스 협회 웹사이트 통계에 따르면, 2017년 국내 셀룰로오스 에테르 생산량은 37만 3천 톤, 판매량은 36만 톤이었습니다. 2017년 이온성 셀룰로오스 에테르의 실제 판매량은씨엠씨23만 4천 톤으로 전년 대비 18.61% 증가했으며, 비이온성 CMC 판매량은 12만 6천 톤으로 전년 대비 8.2% 증가했습니다. HPMC(건자재 등급) 비이온성 제품 외에도HPMC(의약용), HPMC(식품용), HEC, HPC, MC, HEMC 등은 모두 이러한 추세를 역행하며 생산량과 판매량이 지속적으로 증가하고 있습니다. 국내 셀룰로스 에테르는 10년 이상 빠르게 성장하여 생산량이 세계 1위를 달성했습니다. 그러나 대부분의 셀룰로스 에테르 기업들이 생산하는 제품은 주로 중저가 제품에 사용되며, 부가가치가 높지 않습니다.
현재 국내 셀룰로스 에테르 기업들은 대부분 전환과 업그레이드의 중요한 시기에 있습니다. 제품 연구개발에 대한 투자를 지속적으로 확대하고, 제품 품종을 지속적으로 풍부하게 하며, 세계 최대 시장인 중국을 적극 활용하고, 해외 시장 개척에도 힘을 쏟아야 기업들이 조속히 성장할 수 있습니다. 전환과 업그레이드를 완료하여 업계의 중상위권 진입을 도모하고, 건전하고 친환경적인 발전을 달성해야 합니다.
게시 시간: 2024년 4월 25일