Els excipients farmacèutics són excipients i adjuvants utilitzats en la producció de medicaments i en la formulació de receptes, i són una part important de les preparacions farmacèutiques. Com a material derivat de polímers naturals, l'èter de cel·lulosa té les característiques de biodegradabilitat, no toxicitat i baix preu, com ara carboximetil cel·lulosa sòdica, metil cel·lulosa, hidroxipropilmetil cel·lulosa, hidroxipropil cel·lulosa,Èters de cel·lulosacom la hidroxietilcel·lulosa i l'etilcel·lulosa tenen un valor d'aplicació important en excipients farmacèutics. Actualment, els productes de la majoria de les empreses domèstiques d'èter de cel·lulosa s'utilitzen principalment als camps de gamma mitjana i baixa de la indústria, i el valor afegit no és elevat. La indústria necessita urgentment transformar i actualitzar i millorar les aplicacions de gamma alta dels productes.
Els excipients farmacèutics tenen un paper important en el desenvolupament i la producció de formulacions. Per exemple, en preparats d'alliberament sostingut, els materials polímers com els èters de cel·lulosa s'utilitzen com a excipients farmacèutics en pellets d'alliberament sostingut, diverses formulacions d'alliberament sostingut de matriu, formulacions d'alliberament sostingut recobertes, càpsules d'alliberament sostingut, pel·lícules de fàrmacs d'alliberament sostingut i fàrmacs de resina d'alliberament sostingut. Els preparats i els preparats líquids d'alliberament sostingut s'han utilitzat àmpliament. En aquest sistema, els polímers com els èters de cel·lulosa s'utilitzen generalment com a portadors de fàrmacs per controlar la velocitat d'alliberament de fàrmacs al cos humà, és a dir, cal que s'alliberin lentament al cos a una velocitat determinada dins d'un interval de temps determinat per aconseguir el propòsit d'un tractament eficaç.
Segons les estadístiques del Departament de Consultoria i Recerca, hi ha uns 500 tipus d'excipients al mercat al meu país, però en comparació amb els Estats Units (més de 1500 tipus) i la Unió Europea (més de 3000 tipus), hi ha una gran diferència i els tipus encara són petits. els excipients farmacèutics del meu país El potencial de desenvolupament del mercat és enorme. S'entén que els deu excipients farmacèutics principals a l'escala del mercat del meu país són càpsules de gelatina medicinal, sacarosa, midó, pols de recobriment pel·lícula, 1,2-propilenglicol, PVP, hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC) i fibres microcristal·lines. Vegetarià, HPC, lactosa.
"L'èter de cel·lulosa natural és el terme general per a una sèrie de derivats de cel·lulosa produïts per la reacció de la cel·lulosa alcalina i l'agent eterificant en determinades condicions, i és un producte en què els grups hidroxil de la macromolècula de cel·lulosa són substituïts parcialment o completament per grups èter. Els èters de cel·lulosa s'utilitzen àmpliament en els camps de la medicina, el petroli i els productes químics diaris, la construcció, els materials de construcció, la medicina diària, la química. Els productes de qualitat farmacèutica es troben bàsicament a les àrees de gamma mitjana i alta de la indústria i tenen un alt valor afegit. A causa dels estrictes requisits de qualitat, la producció d'èters de cel·lulosa de grau farmacèutic també és relativament difícil. pastilles, materials de recobriment solubles en l'estómac, materials d'embalatge de microcàpsules d'alliberament sostingut, materials de pel·lícula de fàrmacs d'alliberament sostingut, etc.
La carboximetil cel·lulosa sòdica (CMC-Na) és l'èter de cel·lulosa amb la major producció i consum a casa i a l'estranger. És un èter iònic de cel·lulosa fet de cotó i fusta mitjançant alcalització i eterificació amb àcid cloroacètic. CMC-Na és un excipient farmacèutic d'ús habitual. Sovint s'utilitza com a aglutinant per a preparats sòlids i com a espessidor, espessidor i agent de suspensió per a preparats líquids. També es pot utilitzar com a matriu soluble en aigua i material pel·lícula. Sovint s'utilitza com a material de pel·lícula de fàrmacs d'alliberament sostingut i comprimit de matriu d'alliberament sostingut en formulacions d'alliberament sostingut (controlat).
A més de la carboximetil cel·lulosa sòdica com a excipients farmacèutics, la croscarmel·losa sòdica també es pot utilitzar com a excipients farmacèutics. La carboximetil cel·lulosa sòdica reticulada (CCMC-Na) és una substància insoluble en aigua que la carboximetil cel·lulosa reacciona amb un agent de reticulació a una temperatura determinada (40-80 °C) sota l'acció d'un catalitzador àcid inorgànic i es purifica. L'agent de reticulació pot ser propilenglicol, anhídrid succínic, anhídrid maleic, anhídrid adípic i similars. La croscarmel·losa sòdica s'utilitza com a desintegrant per a comprimits, càpsules i grànuls en preparats orals. Es basa en efectes capil·lars i d'inflor per aconseguir la desintegració. Té una bona compressibilitat i una forta disgregació. Els estudis han demostrat que el grau d'inflor de la croscarmel·losa sòdica a l'aigua és més gran que el dels desintegrants comuns com la carboximetil cel·lulosa de sodi de baixa substitució i la cel·lulosa microcristal·lina hidratada.
La metil cel·lulosa (MC) és un monoèter de cel·lulosa no iònic fet de cotó i fusta mitjançant alcalització i eterificació de clorur de metil. La metil cel·lulosa té una excel·lent solubilitat en aigua i és estable en el rang de pH de 2,0 a 13,0. S'utilitza àmpliament en excipients farmacèutics i s'utilitza en comprimits sublinguals, injeccions intramusculars, preparats oftàlmics, càpsules orals, suspensions orals, comprimits orals i preparats tòpics. A més, en les formulacions d'alliberament sostingut, MC es pot utilitzar com a formulació d'alliberament sostingut de matriu de gel hidròfil, material de recobriment soluble en l'estómac, material d'embalatge de microcàpsules d'alliberament sostingut, material de pel·lícula de fàrmacs d'alliberament sostingut, etc.
La hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC) és un èter mixt de cel·lulosa no iònic fet de cotó i fusta mitjançant l'alcalinització i l'eterificació d'òxid de propilè i clorur de metil. És inodor, insípid, no tòxic, soluble en aigua freda i gels en aigua calenta. La hidroxipropil metilcel·lulosa és una varietat d'èter mixt de cel·lulosa que ha augmentat ràpidament en producció, consum i qualitat en els últims 15 anys. També és un dels excipients farmacèutics més grans utilitzats a casa i a l'estranger. S'ha utilitzat com a excipient farmacèutic durant gairebé 50 anys. Anys d'història. Actualment, l'aplicació de HPMC es reflecteix principalment en els cinc aspectes següents:
Un és com a aglutinant i desintegrant. HPMC com a aglutinant pot fer que el fàrmac sigui fàcil de mullar i es pot expandir centenars de vegades després d'absorbir aigua, de manera que pot millorar significativament la dissolució o l'alliberament de la tauleta. HPMC té una forta viscositat i pot millorar la viscositat de les partícules i millorar la compressibilitat de les matèries primeres amb textura cruixent o dura. HPMC amb viscositat baixa es pot utilitzar com a aglutinant i desintegrant, i HPMC amb viscositat alta només es pot utilitzar com a aglutinant.
En segon lloc, s'utilitza com a material d'alliberament sostingut i controlat per a preparacions orals. L'HPMC és un material de matriu d'hidrogel utilitzat habitualment en preparacions d'alliberament sostingut. HPMC de grau de viscositat baixa (5~50mPa·s) es pot utilitzar com a aglutinant, agent d'augment de la viscositat i agent de suspensió, i HPMC de grau de viscositat alta (4000~100000mPa·s) es pot utilitzar per preparar comprimits d'alliberament sostingut de matriu de material mixt i pastilles d'alliberament sostingut per càpsules de gel hidrofílic i bloqueig de gel hidròfil. HPMC és soluble en líquid gastrointestinal, té els avantatges d'una bona compressibilitat, bona fluïdesa, una forta capacitat de càrrega de fàrmacs i característiques d'alliberament de fàrmacs no afectades pel pH. És un material transportador hidròfil extremadament important en sistemes de preparació d'alliberament sostingut i sovint s'utilitza com a matriu de gel hidròfil i material de recobriment de preparats d'alliberament sostingut, i s'utilitza en preparats flotants gàstrics i materials auxiliars de membrana de fàrmacs d'alliberament sostingut.
El tercer és com a agent pel·lícula de recobriment.HPMCté bones propietats pel·lícules. La pel·lícula formada per ella és uniforme, transparent i resistent, i no és fàcil d'adherir durant la producció. Especialment per als fàrmacs que són fàcils d'absorbir la humitat i són inestables, utilitzar-lo com a capa d'aïllament pot millorar molt l'estabilitat del fàrmac i evitar que la pel·lícula canviï de color. HPMC té diverses especificacions de viscositat. Si es seleccionen correctament, la qualitat i l'aspecte de les pastilles recobertes són millors que altres materials, i la seva concentració comuna és del 2% al 10%.
Quatre s'utilitza com a material de càpsula. En els darrers anys, amb l'esclat freqüent d'epidèmies animals mundials, en comparació amb les càpsules de gelatina, les càpsules vegetals s'han convertit en la nova estimada de les indústries farmacèutiques i alimentàries. Pfizer ha extret amb èxit HPMC de plantes naturals i ha preparat càpsules vegetals VcapTM. En comparació amb les càpsules buides de gelatina tradicionals, les càpsules vegetals tenen els avantatges d'una àmplia adaptabilitat, sense risc de reacció de reticulació i una alta estabilitat. La taxa d'alliberament de fàrmacs és relativament estable i les diferències individuals són petites. Després de la desintegració en el cos humà, no s'absorbeix i es pot excretar. Excretat del cos. Pel que fa a les condicions d'emmagatzematge, després de moltes proves, gairebé no és fràgil en condicions d'humitat baixa, i les propietats de la closca de la càpsula encara són estables amb una humitat elevada i els diferents índexs de càpsules vegetals en condicions d'emmagatzematge extremes no es veuen afectats. Amb la comprensió de la gent de les càpsules vegetals i la transformació dels conceptes de medicina pública a casa i a l'estranger, la demanda del mercat de càpsules vegetals creixerà ràpidament.
El cinquè és com a agent suspensor. La preparació líquida de tipus suspensió és una forma de dosificació clínica d'ús habitual, que és un sistema de dispersió heterogeni en el qual els fàrmacs sòlids difícilment solubles es dispersen en un medi de dispersió líquida. L'estabilitat del sistema determina la qualitat dels preparats líquids en suspensió. La solució col·loïdal HPMC pot reduir la tensió interfacial sòlid-líquid, reduir l'energia lliure superficial de les partícules sòlides i estabilitzar el sistema de dispersió heterogeni. És un excel·lent agent de suspensió. HPMC s'utilitza com a espessidor per a gotes oculars, amb un contingut d'entre 0,45% i 1,0%.
La hidroxipropilcel·lulosa (HPC) és un monoèter de cel·lulosa no iònic fet de cotó i fusta mitjançant alcalització i eterificació d'òxid de propilè. L'HPC sol ser soluble en aigua per sota de 40 ° C i una gran quantitat de dissolvents polars, i el seu rendiment està relacionat amb el contingut d'hidroxipropil i el grau de polimerització. L'HPC pot ser compatible amb diversos fàrmacs i té una bona inercia.
Hidroxipropil cel·lulosa poc substituïda(L-HPC)s'utilitza principalment com a desintegrant i aglutinant de tauletes. Les seves característiques són: fàcil de premsar i formar, aplicabilitat forta, especialment difícil de formar, pastilles de plàstic i trencadisses, afegir L - HPC pot millorar la duresa de la tauleta i la brillantor de l'aspecte, i també pot fer que la tauleta es desintegri ràpidament, millori la qualitat interna de la tauleta i millori l'efecte curatiu.
La hidroxipropilcel·lulosa alta substituïda (H-HPC) es pot utilitzar com a agent aglutinant per a comprimits, grànuls i grànuls fins en el camp farmacèutic. L'H-HPC té excel·lents propietats de formació de pel·lícules, i la pel·lícula resultant és dura i elàstica, que es pot comparar amb els plastificants. Mitjançant la barreja amb altres agents de recobriment anti-humit, el rendiment de la pel·lícula es pot millorar encara més i sovint s'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula per a tauletes. L'H-HPC també es pot utilitzar com a material de matriu per preparar pastilles d'alliberament sostingut de matriu, pastilles d'alliberament sostingut i pastilles d'alliberament sostingut de doble capa.
La hidroxietilcel·lulosa (HEC) és un monoèter de cel·lulosa no iònic fet de cotó i fusta mitjançant alcalització i eterificació per òxid d'etilè. L'HEC s'utilitza principalment com a espessidor, agent protector col·loidal, adhesiu, dispersant, estabilitzador, agent de suspensió, agent de formació de pel·lícules i material d'alliberament lent en l'àmbit mèdic. Es pot aplicar a emulsions, ungüents i gotes per als ulls per a medicaments tòpics. Líquid oral, pastilles sòlides, càpsules i altres formes de dosificació. La hidroxietilcel·lulosa s'ha inclòs a la Farmacopea dels EUA/Formulari Nacional dels EUA i a la Farmacopea Europea.
L'etilcel·lulosa (EC) és un dels derivats de cel·lulosa insolubles en aigua més utilitzats. EC és no tòxic, estable, insoluble en aigua, solucions àcides o alcalines i soluble en dissolvents orgànics com l'etanol i el metanol. El dissolvent utilitzat habitualment és un dissolvent mixt de toluè/etanol 4/1 (pes). EC té molts usos en preparats d'alliberament sostingut de fàrmacs, i s'utilitza àmpliament com a transportador i microcàpsules, materials de revestiment de formació de pel·lícules, etc. de preparats d'alliberament sostingut, com retardadors de comprimits, adhesius, materials de recobriment de pel·lícules, etc. S'utilitza com a pel·lícula de material de matriu per preparar diversos tipus de pastilles d'alliberament sostingut de matriu, com a preparació de preparats de matriu i comprimits d'alliberament sostingut, com a preparació de preparacions i material de preparació sostinguda. pellets d'alliberament sostingut, com a material auxiliar d'encapsulació per preparar microcàpsules d'alliberament sostingut; també es pot utilitzar àmpliament com a material portador S'utilitza per preparar dispersions sòlides; es pot utilitzar àmpliament en tecnologia farmacèutica com a substància pel·lícula i recobriment protector, i també es pot utilitzar com a aglutinant i farcit. Com a recobriment protector per a les pastilles, pot reduir la sensibilitat de les pastilles a la humitat i evitar que els fàrmacs es decolorin i es deteriorin per la humitat; també pot formar una capa de cola d'alliberament lent i microencapsular el polímer per alliberar contínuament l'efecte del fàrmac.
En resum, la carboximetil cel·lulosa de sodi soluble en aigua, la metil cel·lulosa, la hidroxipropilmetil cel·lulosa, la hidroxipropil cel·lulosa, la hidroxietil cel·lulosa i l'etil cel·lulosa soluble en oli es basen en els seus respectius. agents de suspensió. Mirant al món, diverses empreses multinacionals estrangeres (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff i Ashland) es van adonar de l'enorme mercat de la cel·lulosa farmacèutica a la Xina en el futur i, o bé augmentant la producció o les fusions, han augmentat la seva presència en aquest camp. Inversió dins de l'aplicació. Dow Wolff va anunciar que augmentarà la seva atenció a la formulació, els ingredients i les necessitats del mercat xinès de preparacions farmacèutiques, i la seva investigació d'aplicació també s'esforçarà per apropar-se al mercat. La divisió de cel·lulosa Wolff de Dow Chemical i Colorcon Corporation dels Estats Units han establert una aliança de preparació d'alliberament controlada i sostinguda a nivell mundial. Compta amb més de 1.200 empleats en 9 ciutats, 15 institucions d'actius i 6 empreses GMP. Els professionals de la recerca aplicada ofereixen serveis a clients d'aproximadament 160 països. Ashland té bases de producció a Pequín, Tianjin, Xangai, Nanjing, Changzhou, Kunshan i Jiangmen, i ha invertit en tres centres d'investigació tecnològica a Xangai i Nanjing.
Segons les estadístiques del lloc web de l'Associació de Cel·lulosa de la Xina, el 2017, la producció nacional d'èter de cel·lulosa va ser de 373.000 tones i el volum de vendes va ser de 360.000 tones. El 2017, el volum de vendes real de iònicCMCva ser de 234.000 tones, un augment del 18,61% interanual, i el volum de vendes de CMC no iònic va ser de 126.000 tones, un augment del 8,2% interanual. A més dels productes no iònics HPMC (qualitat de material de construcció),HPMC(grau farmacèutic), HPMC (gratuït alimentari), HEC, HPC, MC, HEMC, etc. han augmentat en contra de la tendència, i la producció i les vendes han continuat augmentant. Els èters de cel·lulosa domèstics han estat creixent ràpidament durant més de deu anys i la producció s'ha convertit en la primera del món. Tanmateix, la majoria dels productes de les empreses d'èter de cel·lulosa s'utilitzen principalment a l'extrem mitjà i baix de la indústria, i el valor afegit no és elevat.
Actualment, la majoria de les empreses domèstiques d'èter de cel·lulosa es troben en un període crític de transformació i actualització. Haurien de continuar augmentant els esforços d'investigació i desenvolupament de productes, enriquint contínuament les varietats de productes, aprofitar plenament la Xina, el mercat més gran del món, i augmentar els esforços per desenvolupar mercats estrangers perquè les empreses puguin expandir-se el més aviat possible. Completa la transformació i l'actualització, entra a l'extrem mitjà i alt de la indústria i aconsegueix un desenvolupament benigne i verd.
Hora de publicació: 25-abril-2024