كم عدد إيثرات السليلوز الموجودة في المواد الصيدلانية؟

السواغات الصيدلانية هي سواغات ومواد مساعدة تُستخدم في إنتاج الأدوية وتحضير الوصفات الطبية، وهي جزء مهم من المستحضرات الصيدلانية. ولأنه مادة مشتقة من بوليمر طبيعي، يتميز إيثر السليلوز بخصائص التحلل الحيوي، وعدم السمية، وانخفاض السعر، مثل كربوكسي ميثيل السليلوز الصوديوم، وميثيل السليلوز، وهيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز، وهيدروكسي بروبيل السليلوز.إيثرات السليلوزتتمتع مواد مثل هيدروكسي إيثيل السليلوز وإيثيل السليلوز بأهمية تطبيقية هامة في السواغات الصيدلانية. حاليًا، تُستخدم منتجات معظم شركات إيثر السليلوز المحلية بشكل رئيسي في القطاعات الصناعية المتوسطة والمنخفضة، وقيمتها المضافة منخفضة. يحتاج القطاع بشكل عاجل إلى تطوير وتحسين تطبيقات المنتجات عالية الجودة.

تلعب السواغات الصيدلانية دورًا هامًا في تطوير وإنتاج التركيبات. على سبيل المثال، في المستحضرات ممتدة الإطلاق، تُستخدم مواد بوليمرية مثل إيثرات السليلوز كسواغات صيدلانية في كريات ممتدة الإطلاق، ومختلف تركيبات مصفوفة ممتدة الإطلاق، وتركيبات مغلفة ممتدة الإطلاق، وكبسولات ممتدة الإطلاق، وأغشية الأدوية ممتدة الإطلاق، وأدوية الراتنج ممتدة الإطلاق. وقد استُخدمت المستحضرات والمستحضرات السائلة ممتدة الإطلاق على نطاق واسع. في هذا النظام، تُستخدم البوليمرات مثل إيثرات السليلوز عمومًا كحاملات للأدوية للتحكم في معدل إطلاق الأدوية في جسم الإنسان، أي أنها تتطلب إطلاقًا بطيئًا في الجسم بمعدل محدد ضمن نطاق زمني محدد لتحقيق هدف العلاج الفعال.

وفقًا لإحصاءات قسم الاستشارات والبحوث، يوجد حوالي 500 نوع من السواغات في السوق المحلية، ولكن بالمقارنة مع الولايات المتحدة (أكثر من 1500 نوع) والاتحاد الأوروبي (أكثر من 3000 نوع)، هناك فرق كبير، ولا تزال الأنواع محدودة. السواغات الصيدلانية في بلدي: إمكانات تطوير السوق هائلة. من المفهوم أن السواغات الصيدلانية العشرة الأوائل في حجم السوق المحلية هي كبسولات الجيلاتين الطبية، والسكروز، والنشا، ومسحوق طلاء الفيلم، و1،2-بروبيلين جليكول، وبولي فينيل بيروليدون، وهيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMC)، والألياف الدقيقة التبلور. نباتي، HPC، ولاكتوز.

إيثر السليلوز الطبيعي هو مصطلح عام لسلسلة من مشتقات السليلوز المُنتجة بتفاعل السليلوز القلوي مع عامل الأثير في ظل ظروف معينة، وهو منتج تُستبدل فيه مجموعات الهيدروكسيل في جزيء السليلوز الكبير جزئيًا أو كليًا بمجموعات الأثير. تُستخدم إيثرات السليلوز على نطاق واسع في مجالات البترول ومواد البناء والطلاء والأغذية والأدوية والمواد الكيميائية اليومية. في جميع المجالات، تُصنف المنتجات الصيدلانية في الغالب ضمن الفئات المتوسطة والراقية من الصناعة، وتتميز بقيمة مضافة عالية. نظرًا لمتطلبات الجودة الصارمة، يُعد إنتاج إيثرات السليلوز الصيدلانية صعبًا نسبيًا. يمكن القول إن جودة المنتجات الصيدلانية تُمثل أساسًا القوة التقنية لشركات إيثر السليلوز. يُضاف إيثر السليلوز عادةً كمُثبِّط ومادة مصفوفة ومُكثِّف لتصنيع أقراص مصفوفة ذات إطلاق متواصل، ومواد طلاء قابلة للذوبان في المعدة، ومواد تعبئة كبسولات دقيقة ذات إطلاق متواصل، ومواد أغشية دوائية ذات إطلاق متواصل، وغيرها.

كربوكسي ميثيل سليلوز الصوديوم (CMC-Na) هو إيثر السليلوز الأكثر إنتاجًا واستهلاكًا في الداخل والخارج. وهو إيثر سليلوز أيوني يُصنع من القطن والخشب عن طريق القلوية والأثرة بحمض الكلورو أسيتيك. يُعد CMC-Na سواغًا صيدلانيًا شائع الاستخدام، ويُستخدم غالبًا كمادة رابطة للمستحضرات الصلبة، وكعامل تكثيف وتعليق للمستحضرات السائلة. كما يُمكن استخدامه كمصفوفة قابلة للذوبان في الماء ومادة لتشكيل الأغشية. ويُستخدم غالبًا كمادة أغشية دوائية ممتدة الإطلاق، وأقراص مصفوفة ممتدة الإطلاق في تركيبات ممتدة الإطلاق (متحكم بها).

بالإضافة إلى استخدام كربوكسي ميثيل سليلوز الصوديوم كسواغات صيدلانية، يُمكن استخدام كروسكارميلوز الصوديوم أيضًا. كربوكسي ميثيل سليلوز الصوديوم المتشابك (CCMC-Na) هو مادة غير قابلة للذوبان في الماء، يتفاعل كربوكسي ميثيل سليلوز مع عامل ربط تشابكي عند درجة حرارة معينة (40-80 درجة مئوية) تحت تأثير محفز حمض غير عضوي، ثم يُنقى. يمكن أن يكون عامل الربط التشابكي بروبيلين جليكول، أو أنهيدريد السكسينيك، أو أنهيدريد الماليك، أو أنهيدريد الأديبيك، وما شابه. يُستخدم كروسكارميلوز الصوديوم كمفكك للأقراص والكبسولات والحبيبات في المستحضرات الفموية. يعتمد على التأثيرات الشعرية والانتفاخية لتحقيق التفكك. يتميز بقابلية ضغط جيدة وتفكك قوي. أظهرت الدراسات أن درجة انتفاخ كروسكارميلوز الصوديوم في الماء أكبر من تلك الموجودة في المواد المتفككة الشائعة مثل كربوكسي ميثيل السليلوز الصوديوم منخفض الاستبدال والسليلوز الميكروبلوري المائي.

ميثيل السليلوز (MC) هو أحادي إيثر السليلوز غير أيوني، يُصنع من القطن والخشب عن طريق القلوية وأثيرة كلوريد الميثيل. يتميز ميثيل السليلوز بذوبان ممتاز في الماء، ويحافظ على ثباته ضمن نطاق الرقم الهيدروجيني (pH) من 2.0 إلى 13.0. ويُستخدم على نطاق واسع في السواغات الصيدلانية، وفي الأقراص تحت اللسان، والحقن العضلية، والمستحضرات العينية، والكبسولات الفموية، والمعلقات الفموية، والأقراص الفموية، والمستحضرات الموضعية. بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم ميثيل السليلوز في المستحضرات طويلة المفعول كمستحضر هلامي محب للماء طويل المفعول، ومادة طلاء قابلة للذوبان في المعدة، ومادة تغليف كبسولات دقيقة طويلة المفعول، ومادة غشاء دوائي طويل المفعول، وغيرها.

هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMC) هو إيثر سليلوزي غير أيوني، يُصنع من القطن والخشب من خلال قلوية وأثيرة أكسيد البروبيلين وكلوريد الميثيل. وهو عديم الرائحة والطعم، وغير سام، وقابل للذوبان في الماء البارد، ويتحول إلى هلام في الماء الساخن. هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز هو نوع من الإيثر السليولوزي المختلط، وقد شهد نموًا سريعًا في الإنتاج والاستهلاك والجودة خلال الخمسة عشر عامًا الماضية. كما أنه من أكبر السواغات الصيدلانية المستخدمة محليًا ودوليًا. وقد استُخدم كسواغ صيدلاني لما يقرب من 50 عامًا. تاريخ عريق. في الوقت الحاضر، يتجلى استخدام HPMC بشكل رئيسي في الجوانب الخمسة التالية:

أحدها هو مادة رابطة ومفككة. تُسهّل مادة HPMC، كعامل رابط، ترطيب الدواء، وتتمدد مئات المرات بعد امتصاص الماء، مما يُحسّن بشكل كبير من ذوبان أو تحرر القرص. تتميز مادة HPMC بلزوجة عالية، مما يُحسّن لزوجة الجسيمات وقابلية انضغاط المواد الخام ذات الملمس الهش أو الصلب. يمكن استخدام مادة HPMC منخفضة اللزوجة كعامل رابط ومفكك، بينما تُستخدم مادة HPMC عالية اللزوجة فقط كعامل رابط.

ثانيًا، يُستخدم كمادة ذات إطلاق متواصل ومنضبط في المستحضرات الفموية. يُعدّ HPMC مادةً شائعة الاستخدام في مصفوفة الهلام المائي في المستحضرات ذات الإطلاق المتواصل. يمكن استخدام HPMC منخفض اللزوجة (من 5 إلى 50 مللي باسكال/ثانية) كمادة رابطة، وعامل زيادة اللزوجة، وعامل تعليق. أما HPMC عالي اللزوجة (من 4000 إلى 100000 مللي باسكال/ثانية) فيمكن استخدامه لتحضير أقراص ذات إطلاق متواصل من مادة مختلطة، ومانع إطلاق متواصل للكبسولات، وأقراص ذات إطلاق متواصل من مادة هلامية محبة للماء. يتميز HPMC بقابليته للذوبان في السائل المعوي، وقدرته على الانضغاط، وسيولته العالية، وقدرته العالية على تحميل الدواء، وخصائص إطلاق الدواء التي لا تتأثر بدرجة الحموضة. وهي مادة حاملة محبة للماء مهمة للغاية في أنظمة التحضير ذات الإطلاق المستدام وغالبًا ما تستخدم كمصفوفة هلامية محبة للماء ومادة طلاء لمستحضرات الإطلاق المستدام، وتستخدم في مستحضرات التعويم المعدية ومواد مساعدة لغشاء الدواء ذات الإطلاق المستدام.

والثالث هو بمثابة عامل تشكيل طبقة الطلاء.HPMCيتميز بخصائص تكوين غشاء رقيق جيدة. الغشاء المكوّن منه متجانس وشفاف ومتين، ويصعب التصاقه أثناء الإنتاج. وخاصةً للأدوية سهلة الامتصاص وغير المستقرة، فإن استخدامه كطبقة عازلة يُحسّن استقرار الدواء بشكل كبير ويمنع تغير لون الغشاء. يتميز HPMC بمواصفات لزوجة متنوعة. عند اختياره بشكل صحيح، تكون جودة ومظهر الأقراص المغلفة أفضل من المواد الأخرى، ويتراوح تركيزه الشائع بين 2% و10%.

يُستخدم رباعي ميثيل فور كمادة كبسولات. في السنوات الأخيرة، ومع تفشي الأوبئة الحيوانية عالميًا بشكل متكرر، أصبحت الكبسولات النباتية، مقارنةً بكبسولات الجيلاتين، الخيار المفضل للصناعات الدوائية والغذائية. نجحت شركة فايزر في استخلاص HPMC من النباتات الطبيعية وتحضير كبسولات Vcap™ النباتية. بالمقارنة مع كبسولات الجيلاتين المجوفة التقليدية، تتميز الكبسولات النباتية بمزايا التكيف الواسع، وانعدام خطر تفاعلات التشابك، والثبات العالي. معدل إطلاق الدواء مستقر نسبيًا، والفروق الفردية ضئيلة. بعد تحلله في جسم الإنسان، لا يُمتص ويمكن إخراجه. أما بالنسبة لظروف التخزين، فبعد العديد من الاختبارات، تكاد تكون الكبسولات غير هشة في ظروف الرطوبة المنخفضة، وتظل خصائص غلاف الكبسولة ثابتة في ظروف الرطوبة العالية، ولا تتأثر المؤشرات المختلفة للكبسولات النباتية في ظروف التخزين القاسية. مع ازدياد فهم الناس للكبسولات النباتية والتحول في مفاهيم الطب العام محليًا ودوليًا، سينمو الطلب على الكبسولات النباتية في السوق بسرعة.

الخامس هو عامل تعليق. يُعدّ المستحضر السائل المعلق شكلاً صيدلانيًا شائع الاستخدام، وهو نظام تشتيت غير متجانس تُشتت فيه أدوية صلبة قليلة الذوبان في وسط تشتيت سائل. يُحدد استقرار النظام جودة مستحضرات السائل المعلق. يُمكن لمحلول HPMC الغرواني أن يُخفّض التوتر السطحي بين المواد الصلبة والسائلة، ويُخفّض الطاقة السطحية الحرة للجسيمات الصلبة، ويُثبّت نظام التشتيت غير المتجانس. وهو عامل تعليق ممتاز. يُستخدم HPMC كمكثّف لقطرات العين، بنسبة تتراوح بين 0.45% و1.0%.

هيدروكسي بروبيل سليلوز (HPC) هو أحادي إيثر سليلوز غير أيوني، يُصنع من القطن والخشب عن طريق القلوية وأثيرة أكسيد البروبيلين. عادةً ما يكون هيدروكسي بروبيل سليلوز قابلاً للذوبان في الماء عند درجة حرارة أقل من 40 درجة مئوية وفي كميات كبيرة من المذيبات القطبية، ويرتبط أداؤه بمحتوى هيدروكسي بروبيل ودرجة البلمرة. يتوافق هيدروكسي بروبيل سليلوز مع العديد من الأدوية، ويتميز بخمول جيد.

هيدروكسي بروبيل السليلوز منخفض الاستبدال(L-HPC)يُستخدم بشكل رئيسي كمفكك للأقراص ومادة رابطة. يتميز بسهولة الضغط والتشكيل، وقوة التطبيق، وصعوبة التشكيل، والأقراص البلاستيكية والهشة. إضافة L-HPC تُحسّن صلابة الأقراص ولمعانها، وتُسرّع تفككها، وتُحسّن جودتها الداخلية، وتُحسّن فعاليتها العلاجية.

يمكن استخدام هيدروكسي بروبيل السليلوز عالي الاستبدال (H-HPC) كعامل ربط للأقراص والحبيبات والحبيبات الدقيقة في المجال الصيدلاني. يتميز H-HPC بخصائص ممتازة في تكوين الأغشية، والأغشية الناتجة متينة ومرنة، تُضاهي الملدنات. بخلطه مع عوامل طلاء أخرى مضادة للرطوبة، يمكن تحسين أداء الأغشية بشكل أكبر، ويُستخدم غالبًا كمادة طلاء للأقراص. كما يمكن استخدام H-HPC كمادة مصفوفة لتحضير أقراص مصفوفة ممتدة الإطلاق، وحبيبات ممتدة الإطلاق، وأقراص ممتدة الإطلاق مزدوجة الطبقات.

هيدروكسي إيثيل السليلوز (HEC) هو أحادي إيثر السليلوز غير أيوني، يُصنع من القطن والخشب عن طريق القلوية وأثيرة أكسيد الإيثيلين. يُستخدم HEC بشكل رئيسي كمكثف، وعامل حماية غرواني، وعامل لاصق، ومشتت، ومثبت، وعامل تعليق، وعامل تشكيل غشاء، ومادة بطيئة الإطلاق في المجال الطبي. يمكن استخدامه في المستحلبات والمراهم وقطرات العين للأدوية الموضعية، بالإضافة إلى السوائل الفموية والأقراص الصلبة والكبسولات وأشكال الجرعات الأخرى. أُدرج هيدروكسي إيثيل السليلوز في دستور الأدوية الأمريكي/الدليل الوطني الأمريكي للأدوية ودستور الأدوية الأوروبي.

إيثيل السليلوز (EC) هو أحد أكثر مشتقات السليلوز غير القابلة للذوبان في الماء استخدامًا. EC غير سام ومستقر وغير قابل للذوبان في الماء أو المحاليل الحمضية أو القلوية وقابل للذوبان في المذيبات العضوية مثل الإيثانول والميثانول. المذيب المستخدم بشكل شائع هو مذيب مختلط من التولوين / الإيثانول 4/1 (وزن). لدى EC العديد من الاستخدامات في مستحضرات الإطلاق المستمر للأدوية، ويُستخدم على نطاق واسع كحامل وكبسولات دقيقة ومواد تشكيل أغشية الطلاء وما إلى ذلك من مستحضرات الإطلاق المستمر، مثل مثبطات الأقراص والمواد اللاصقة ومواد طلاء الأغشية وما إلى ذلك. يتم استخدامه كفيلم مادة مصفوفة لإعداد أنواع مختلفة من أقراص الإطلاق المستمر المصفوفة، كمادة مختلطة لإعداد مستحضرات الإطلاق المستمر المغلفة وحبيبات الإطلاق المستمر، كمادة مساعدة في التغليف لإعداد كبسولات دقيقة الإطلاق المستمر؛ ويمكن استخدامه على نطاق واسع أيضًا كمادة حاملة يتم استخدامه لإعداد المستحلبات الصلبة؛ يُستخدم على نطاق واسع في تكنولوجيا الأدوية كمكوّن أغشية وطلاء واقي، كما يُستخدم كمادة رابطة وحشو. كطلاء واقي للأقراص، يُقلل من حساسية الأقراص للرطوبة ويمنع تغير لون الأدوية وتلفها؛ كما يُشكّل طبقة لاصقة بطيئة التحرر، ويُغلّف البوليمر تغليفًا دقيقًا لضمان استمرار تأثير الدواء.

باختصار، تعتمد كل من كاربوكسي ميثيل سليلوز الصوديوم القابل للذوبان في الماء، وميثيل سليلوز، وهيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز، وهيدروكسي بروبيل سليلوز، وهيدروكسي إيثيل سليلوز، وإيثيل سليلوز القابل للذوبان في الزيت على خصائصها الخاصة. تُستخدم هذه المنتجات في السواغات الصيدلانية كمواد لاصقة، ومواد تفكيك، ومواد إطلاق مستدامة ومنضبطة للمستحضرات الفموية، وعوامل تشكيل أغشية الطلاء، ومواد الكبسولات، وعوامل التعليق. بالنظر إلى العالم، أدركت العديد من الشركات الأجنبية متعددة الجنسيات (شين إيتسو اليابان، وداو وولف، وآشلاند) ضخامة سوق السليلوز الصيدلاني في الصين مستقبلًا، فزادت إنتاجها أو اندماجاتها، مما عزز حضورها في هذا المجال. الاستثمار في التطبيقات. أعلنت شركة داو وولف أنها ستزيد من اهتمامها بتركيبة ومكونات واحتياجات سوق المستحضرات الصيدلانية الصينية، كما ستسعى أبحاثها التطبيقية إلى الاقتراب من السوق. أسس قسم وولف للسليلوز التابع لشركة داو كيميكال وشركة كولوركون الأمريكية تحالفًا عالميًا للمستحضرات المستدامة ومنضبطة الإطلاق. تضم الشركة أكثر من 1200 موظف في 9 مدن، و15 مؤسسة أصول، و6 شركات معتمدة لممارسات التصنيع الجيدة (GMP). يقدم متخصصو الأبحاث التطبيقية خدماتهم للعملاء في حوالي 160 دولة. تمتلك آشلاند قواعد إنتاج في بكين، وتيانجين، وشانغهاي، ونانجينغ، وتشانغتشو، وكونشان، وجيانغمن، واستثمرت في ثلاثة مراكز أبحاث تكنولوجية في شنغهاي ونانجينغ.

وفقًا لإحصاءات موقع جمعية السليلوز الصينية، بلغ الإنتاج المحلي من إيثر السليلوز 373 ألف طن في عام 2017، وبلغ حجم المبيعات 360 ألف طن. في عام 2017، بلغ حجم المبيعات الفعلية للأيونات 1.2 مليار طن.سي إم سيبلغ حجم مبيعات CMC غير الأيونية 234,000 طن، بزيادة قدرها 18.61% على أساس سنوي، وبلغ حجم مبيعات CMC غير الأيونية 126,000 طن، بزيادة قدرها 8.2% على أساس سنوي. بالإضافة إلى منتجات HPMC غير الأيونية (درجة مواد البناء)،HPMCشهدت منتجات إيثرات السليلوز (الدرجة الصيدلانية)، وHPMC (الدرجة الغذائية)، وHEC، وHPC، وMC، وHEMC، وغيرها، ارتفاعًا ملحوظًا، واستمر الإنتاج والمبيعات في الارتفاع. شهدت إيثرات السليلوز المحلية نموًا سريعًا لأكثر من عشر سنوات، وأصبحت الأولى عالميًا في إنتاجها. ومع ذلك، تُستخدم معظم منتجات شركات إيثرات السليلوز بشكل رئيسي في الشرائح المتوسطة والمنخفضة من الصناعة، وقيمتها المضافة منخفضة.

في الوقت الحاضر، تمر معظم شركات إيثر السليلوز المحلية بمرحلة حرجة من التحول والتحديث. ينبغي عليها مواصلة تعزيز جهود البحث والتطوير للمنتجات، وإثراء أصنافها باستمرار، والاستفادة الكاملة من السوق الصينية، أكبر سوق في العالم، وتكثيف الجهود لتطوير الأسواق الخارجية، بما يُمكّن الشركات من التوسع في أسرع وقت ممكن. ينبغي إكمال التحول والتحديث، ودخول الشريحة المتوسطة إلى العليا من الصناعة، وتحقيق تنمية سليمة وصديقة للبيئة.