Kategoria: pinnoitemateriaalit; Kalvomateriaali; Nopeussäädellyt polymeerimateriaalit hitaasti vapauttaville valmisteille; Stabilointiaine; Suspension apuaine, tablettiliima; Vahvistettu tartunta-aine.
1. Tuotteen esittely
Tämä TUOTE ON IONITON SELLULOOSAEETTERI, ulkoisesti valkoista jauhetta, hajutonta ja mautonta, liukenee veteen ja useimpiin polaarisiin orgaanisiin liuottimiin, turpoaa kylmässä vedessä kirkkaaksi tai hieman sameaksi kolloidiseksi liuokseksi. Vesiliuoksella on pinta-aktiivisuutta, korkea läpinäkyvyys ja vakaa suorituskyky. HPMC:llä on kuuman geelin ominaisuus. Kuumentamisen jälkeen tuotteen vesiliuos muodostaa geelisaostuman, joka liukenee sitten jäähdytyksen jälkeen. Eri spesifikaatioiden geelin lämpötila vaihtelee. Liukoisuus muuttuu viskositeetin mukaan. Mitä pienempi viskositeetti, sitä suurempi liukoisuus. Eri spesifikaatioiden HPMC:n ominaisuuksissa on joitakin eroja. Veteen liuenneen HPMC:n pH-arvo ei vaikuta.
Itsesyttymislämpötila, irtotiheys, todellinen tiheys ja lasittumislämpötila olivat vastaavasti 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 ja 170–180 ℃. Kuumennuksen jälkeen se muuttuu ruskeaksi 190–200 °C:ssa ja palaa 225–230 °C:ssa.
HPMC on lähes liukenematon kloroformiin, etanoliin (95 %) ja dietyylieetteriin, ja se liukenee etanolin ja metyleenikloridin seokseen, metanolin ja metyleenikloridin seokseen sekä veden ja etanolin seokseen. Jotkin HPMC-pitoisuudet liukenevat asetonin, metyleenikloridin ja 2-propanolin seoksiin sekä muihin orgaanisiin liuottimiin.
Taulukko 1: Tekniset indikaattorit
projekti
Arvioida,
60 grammaa (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28,0–32,0
27,0–30,0
19,0–24,0
Hydroksipropoksi %
7,0–12,0
4,0–7,5
4,0–12,0
Geelin lämpötila ℃
56–64.
62,0–68,0
70,0–90,0
Viskositeetti mpa s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Kuivapainon menetys %
5,0 tai vähemmän
Palamisjäännös %
1,5 tai vähemmän
pH
4,0–8,0
Raskasmetalli
20 tai vähemmän
arseeni
2.0 tai vähemmän
2. Tuotteen ominaisuudet
2.1 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa liuotetaan kylmään veteen viskoosin kolloidisen liuoksen muodostamiseksi. Kun se lisätään kylmään veteen ja sekoitetaan hieman, se liukenee kirkkaaksi liuokseksi. Se on kuitenkin periaatteessa liukenematon yli 60 ℃:n kuumaan veteen ja voi vain turvota. Hydroksipropyylimetyyliselluloosan vesiliuosta valmistettaessa on parasta lisätä osa hydroksipropyylimetyyliselluloosasta tiettyyn määrään vettä, sekoittaa voimakkaasti, kuumentaa 80–90 ℃:seen, lisätä sitten loppu hydroksipropyylimetyyliselluloosa ja lopuksi lisätä kylmällä vedellä tarvittavaan määrään.
2.2 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa on ioniton selluloosaeetteri, jonka liuos ei sisällä ionivarausta eikä ole vuorovaikutuksessa metallisuolojen tai ionisten orgaanisten yhdisteiden kanssa, mikä varmistaa, että HPMC ei reagoi muiden raaka-aineiden ja apuaineisiin valmistusprosessissa.
2.3 Hydroksipropyylimetyyliselluloosalla on voimakas herkkyyden esto, ja molekyylirakenteen substituutioasteen kasvaessa herkkyyden esto paranee myös. HPMC:tä apuaineina käyttävillä lääkkeillä on vakaampi laatu tehoaikana kuin muita perinteisiä apuaineina (tärkkelys, dekstriini, tomusokeri) käyttävillä lääkkeillä.
2.4 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa on metaboliaalisesti inertti. Farmaseuttisena apuaineena se ei metaboloidu eikä imeydy, joten se ei tuota lämpöä lääkkeisiin ja elintarvikkeisiin. Sillä on ainutlaatuinen soveltuvuus vähäkalorisiin, suolattomiin ja allergiaa aiheuttamattomiin lääkkeisiin ja diabeetikoiden elintarvikkeisiin.
2.5HPMC on suhteellisen stabiili happojen ja emästen suhteen, mutta jos pH ylittää 2–11 ja korkeampi lämpötila tai pidempi varastointiaika vaikuttaa siihen, se vähentää kypsyysastetta.
2.6 Hydroksipropyylimetyyliselluloosan vesiliuos voi tarjota pinta-aktiivisuutta ja osoittaa kohtalaisia pinta- ja rajapintajännitysarvoja. Sillä on tehokas emulgointikyky kaksifaasijärjestelmässä ja sitä voidaan käyttää tehokkaana stabilointiaineena ja suojakolloidina.
2.7 Hydroksipropyylimetyyliselluloosan vesiliuoksella on erinomaiset kalvonmuodostusominaisuudet ja se on hyvä pinnoitemateriaali tableteille ja pillereille. Sen muodostama kalvo on väritön ja kova. Jos siihen lisätään glyserolia, sen plastisuutta voidaan lisätä. Pintakäsittelyn jälkeen tuote dispergoidaan kylmään veteen, ja liukenemisnopeutta voidaan säätää muuttamalla pH-ympäristöä. Sitä käytetään hitaasti vapauttavissa valmisteissa ja enteropäällysteisissä valmisteissa.
3. Tuotteen käyttö
3.1. Käytetään liima- ja hajotusaineena
HPMC:tä käytetään edistämään lääkkeen liukenemista ja vapautumisastetta sovelluksissa, se voidaan liuottaa suoraan liuottimeen liimana. HPMC:n viskositeetti on alhainen ja se liuotetaan veteen muodostaen läpinäkyvän tai norsunluunvärisen tahmean kolloidiliuoksen, tabletteja, pillereitä ja rakeita liima-aineena ja hajotusaineena. Korkean viskositeetin ansiosta sitä käytetään vain erilaisten tyyppien ja erilaisten vaatimusten vuoksi. Yleensä se on 2–5 %.
HPMC:n vesiliuosta ja tiettyä etanolipitoisuutta komposiittisideaineen valmistamiseksi; Esimerkki: 2-prosenttista HPMC:n vesiliuosta, johon oli sekoitettu 55-prosenttista etanoliliuosta, käytettiin amoksisilliinikapseleiden pelletointiin siten, että amoksisilliinikapseleiden keskimääräinen liukeneminen nousi 38 prosentista 90 prosenttiin ilman HPMC:tä.
HPMC voidaan valmistaa komposiittiliimasta, jossa on eri pitoisuuksia tärkkelyslietettä liukenemisen jälkeen; Erytromysiini-enteropäällysteisten tablettien liukeneminen kasvoi 38,26 %:sta 97,38 %:iin, kun yhdistettiin 2 % HPMC:tä ja 8 % tärkkelystä.
2.2. Valmista kalvopinnoitemateriaali ja kalvonmuodostusmateriaali
HPMC:llä vesiliukoisena pinnoitemateriaalina on seuraavat ominaisuudet: kohtalainen liuosviskositeetti; Yksinkertainen pinnoitusprosessi; Hyvä kalvonmuodostuskyky; Säilyttää kappaleen muodon ja kirjoittaa; Voi olla kosteudenkestävä; Voi värjäytyä, korjata makua. TÄTÄ TUOTETTA KÄYTETÄÄN VESILIUKENEVANA KALVOPINNOITTEENA MATALAN VISKOSISITEETIN TABLETTEILLE JA PILLEREILLE, JA EI-VESIPOHJAISENA KALVOPINNOITTEENA, JOILLA ON KORKEA VISKOSISITEETTI, KÄYTTÖMÄÄRÄ ON 2–5 %.
2.3, sakeuttamisaineena ja kolloidisena suojaliimana
Sakeuttamisaineena käytettävän HPMC:n pitoisuus on 0,45–1,0 %, ja sitä voidaan käyttää silmätippojen ja keinotekoisen kyyneleen sakeuttamisaineena; Käytetään hydrofobisen liiman stabiilisuuden lisäämiseen, hiukkasten yhteenkasvamisen ja saostumisen estämiseen, ja tavanomainen annos on 0,5–1,5 %.
2.4, estoaineena, hitaasti vapautuvana materiaalina, kontrolloidusti vapautuvana aineena ja huokosten muodostumista edistävänä aineena
HPMC-korkeaviskositeettimallia käytetään sekoitetun materiaalirungon depottablettien ja hydrofiilisen geelirunkoisen depottablettien salpaajien ja kontrolloidusti vapauttavien aineiden valmistukseen. Matalaviskositeettimalli on huokosia indusoiva aine depot- tai kontrolloidusti vapauttaville tableteille, jotta tällaisten tablettien alkuperäinen terapeuttinen annos saadaan nopeasti, minkä jälkeen depot- tai kontrolloidusti vapauttavat tabletit ylläpitävät tehokkaita pitoisuuksia veressä.
2.5. Geeli ja peräpuikkomatriisi
Hydrogeeliperäpuikot ja mahalaukun liimavalmisteet voidaan valmistaa käyttämällä hyväksi HPMC:n yleisesti vedessä käyttämää hydrogeelin muodostumisominaisuutta.
2.6 Biologiset liima-aineet
Metronidatsoli sekoitettiin HPMC:n ja polykarboksyletyleeni 934:n kanssa sekoittimessa bioadhesiivisten, kontrolloidusti vapauttavien tablettien valmistamiseksi, jotka sisälsivät 250 mg metronidatsolia. In vitro -liukenemistesti osoitti, että valmiste turposi nopeasti vedessä ja lääkkeen vapautumista kontrolloitiin diffuusion ja hiiliketjun relaksaation avulla. Eläinkokeissa osoitettiin, että uudella lääkkeenvapautusjärjestelmällä oli merkittäviä biologisia tarttumisominaisuuksia naudan kielenalaiseen limakalvoon.
2.7, jousituksen apuna
Tämän tuotteen KORKEA viskositeetti on hyvä suspensioapuaine nestemäisille suspensiovalmisteille, sen tavanomainen annostus on 0,5% ~ 1,5%.
4. Sovellusesimerkkejä
4.1 Kalvopäällystysliuos: HPMC 2 kg, talkki 2 kg, risiiniöljy 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propyleeniglykoli 1000 ml, 95 % etanoli 53 000 ml, vesi 47 000 ml, sopiva määrä pigmenttiä. Se voidaan valmistaa kahdella tavalla.
4.1.1 Liukoisen pigmenttipäällysteisen vaatenesteen valmistus: Lisää määrätty määrä HPMC:tä 95-prosenttiseen etanoliin, liota sitä yön yli, liuota toinen pigmenttivektori veteen (suodata tarvittaessa), yhdistä kaksi liuosta ja sekoita tasaisesti, kunnes muodostuu kirkas liuos. Sekoita 80 % liuoksesta (20 % kiillotukseen) määrättyyn määrään risiiniöljyä, Tween-80:tä ja propyleeniglykolia.
4.1.2 Liukenemattoman pigmentin (kuten rautaoksidin) pinnoitusnesteen valmistus HPMC:tä liotettiin 95-prosenttisessa etanolissa yön yli, ja sitten lisättiin vettä 2-prosenttisen HPMC-läpinäkyvän liuoksen valmistamiseksi. 20 % tästä liuoksesta kiillotettiin, ja loput 80-prosenttinen liuos ja rautaoksidi valmistettiin nestejauhatuksella, minkä jälkeen lisättiin määrätty määrä muita komponentteja ja sekoitettiin tasaisesti käyttöä varten. Pinnoitusnesteen pinnoitusprosessi: kaadetaan jyvälevy sokeripinnoitusastiaan, pyörityksen jälkeen kuuma ilma esilämmitetään 45 ℃:een, jolloin pinnoite ruiskutetaan. Virtauksen säätö on 10–15 ml/min. Suihkuttamisen jälkeen jatketaan kuivaamista kuumalla ilmalla 5–10 minuuttia. Poista astia ja laitetaan kuivausrumpuun kuivumaan yli 8 tunniksi.
4.2α-interferoni silmäkalvolle 50 μg α-interferonia liuotettiin 10 ml:aan (0,01 ml) suolahappoa, sekoitettiin 90 ml:aan etanolia ja 0,5 GHPMC:tä, suodatettiin, päällystettiin pyörivällä lasitangolla, steriloitiin 60 °C:ssa ja kuivattiin ilmassa. Tästä tuotteesta tehtiin kalvomateriaali.
4.3 Kotrimoksatsoli-tabletit (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, tärkkelys (120 mesh) 8 kg, 3 % HPMC:n vesiliuos 18–20 kg, magnesiumstearaatti 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg. Valmistusmenetelmä on sekoittaa SMZ ja TMP, lisätä tärkkelys ja sekoittaa 5 minuuttia. Valmistettuun 3 % HPMC:n vesiliuokseen, pehmeään materiaaliin, 16 meshin seulakoon rakeistukseen, kuivataan ja sitten 14 meshin seulakoon täysjyväviljaan lisätään magnesiumstearaattiseos ja 12 mm:n pyöreät, sanalla (SMZco) leimatut tabletit. Tätä tuotetta käytetään pääasiassa sideaineena. Tablettien liukenemisprosentti oli 96 % 20 minuutissa.
4.4 Piperaattitabletit (0,25 g) piperaattia 80 mesh 25 kg, tärkkelystä (120 mesh) 2,1 kg, magnesiumstearaattia sopiva määrä. Sen valmistusmenetelmä on sekoittaa piperoiinihappo, tärkkelys, HPMC tasaisesti 20-prosenttiseen etanolipehmeään materiaaliin, 16 mesh seularakeeseen, kuivaa ja sitten 14 mesh seulalla varustettua täysjyväviljaa sekä vektorimagnesiumstearaattia 100 mm:n pyöreän vyösanan (PPA0.25) leimaustabletteihin. Tärkkelyksen ollessa hajotusaineena tämän tabletin liukenemisnopeus on vähintään 80 % / 2 minuuttia, mikä on korkeampi kuin vastaavilla tuotteilla Japanissa.
4.5 Keinotekoinen kyynelneste HPMC-4000, HPMC-4500 tai HPMC-5000 0,3 g, natriumkloridi 0,45 g, kaliumkloridi 0,37 g, booraksi 0,19 g, 10 % ammoniumklooribentsyyliammoniumliuos 0,02 ml, vettä lisätty 100 ml:aan. Sen valmistusmenetelmä on seuraava: HPMC laitetaan 15 ml:aan vettä, otetaan 80–90 ℃:n lämpötilaan täyteen vesiliuokseen, lisätään 35 ml vettä ja loput komponentit sekoitetaan tasaisesti 40 ml:aan vesiliuosta, lisätään koko määrä vettä ja sekoitetaan tasaisesti. Seos annetaan seistä yön yli, kaadetaan varovasti suodatuksella. Suodos suljetaan astiaan ja steriloidaan 98–100 ℃:ssa 30 minuuttia. pH-arvo on 8,4–8,6 °C. Tätä tuotetta käytetään kyynelnesteen puutteeseen, ja se on hyvä korvike kyynelnesteen puhdistukselle. Etukammiomikroskopiassa tuotteen annostusta voidaan suurentaa asianmukaisesti. 0,7–1,5 % on sopiva annos.
4.6 Metorfaani-depottabletit, metorfaanihartsisuola 187,5 mg, laktoosi 40,0 mg, PVP 70,0 mg, piidioksidihöyry 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokiteinen selluloosaftalaatti-102 ja magnesiumstearaatti 2,5 mg. Valmistetaan tableteiksi normaalilla menetelmällä. Tätä tuotetta käytetään depottablettina.
4.7 Avantomysiini ⅳ -tabletteja varten sekoitettiin, rakeistettiin ja kuivattiin 35 °C:ssa 2149 g avantomysiini ⅳ -monohydraattia ja 1000 ml isopropyyli-vesiseosta, jossa oli 15 % (massapitoisuus) eudragit L-100:aa (9:1). Kuivatut rakeet 575 g ja 62,5 g hydroksipropyyliselluloosaa E-50 sekoitettiin huolellisesti, ja sitten tabletteihin lisättiin 7,5 g steariinihappoa ja 3,25 g magnesiumstearaattia, jotta Vanguard-mysiini ⅳ -tabletteja vapautui jatkuvasti. Tätä tuotetta käytetään hitaasti vapauttavana materiaalina.
4.8 Nifedipiinin pitkävaikutteiset rakeet 1 osa nifedipiiniä, 3 osaa hydroksipropyylimetyyliselluloosaa ja 3 osaa etyyliselluloosaa sekoitettiin seoksen kanssa (etanoli:metyleenikloridi = 1:1), ja 8 osaa maissitärkkelystä lisättiin rakeiden valmistamiseksi keskiliukoisella menetelmällä. Rakeiden lääkeaineen vapautumisnopeuteen ei vaikuttanut ympäristön pH:n muutos, ja se oli hitaampaa kuin kaupallisesti saatavilla olevilla rakeilla. 12 tunnin oraalisen annon jälkeen ihmisen veren pitoisuus oli 12 mg/ml, eikä yksilöllisiä eroja ollut.
4.9 Propranololihydrokloridin depotkapseli Propranololihydrokloridia 60 kg, mikrokiteistä selluloosaa 40 kg, 50 l vettä rakeiden valmistamiseksi. HPMC1 kg ja EC 9 kg sekoitettiin 200 l:aan liuotinta (metyleenikloridi:metanoli =1:1) päällystysliuoksen valmistamiseksi. Virtausnopeus 750 ml/min suihkutettiin pyöriviin pallomaisiin hiukkasiin, jotka päällystettiin 1,4 mm:n seulahuokosten läpi ja täytettiin sitten kivikapseliin tavallisella kapselintäyttökoneella. Jokainen kapseli sisältää 160 mg propranololihydrokloridin pallomaisia hiukkasia.
4.10 Naprololihydrokloridirunkotabletteja valmistettiin sekoittamalla naprololihydrokloridia, HPMC:tä ja CMC-NA:ta suhteessa 1:0,25:2,25. Lääkeaineen vapautumisnopeus oli lähellä nollaa kertaluokkaa 12 tunnin kuluessa.
Myös muita lääkkeitä voidaan valmistaa sekarakenteisista materiaaleista, kuten metoprololi:HPMC:CMC-NA suhteessa 1:1,25:1,25; allyyliprololi:HPMC suhteessa 1:2,8:2,92. Lääkkeen vapautumisnopeus oli lähellä nollakertaluokkaa 12 tunnin kuluessa.
4.11 Etyyliaminosiinijohdannaisten sekoituksista valmistettiin luurankotabletit normaalilla menetelmällä käyttäen mikrosilikageelijauheen, CMC-NA:HPMC:n (1:0,7:4,4) seosta. Lääkeainetta voitiin vapauttaa 12 tunnin ajan sekä in vitro että in vivo, ja lineaarisella vapautumiskuviolla oli hyvä korrelaatio. FDA:n määräysten mukaisen kiihdytetyn stabiiliustestin tulokset ennustavat, että tuotteen säilyvyysaika on jopa 2 vuotta.
4.12 HPMC:tä (50 mPa·s) (5 osaa), HPMC:tä (4000 mPa·s) (3 osaa) ja HPC1:tä liuotettiin 1000 osaan vettä, lisättiin 60 osaa asetaminofeenia ja 6 osaa silikageeliä, sekoitettiin homogenisaattorilla ja sumutuskuivattiin. Tämä tuote sisältää 80 % pääasiallista lääkeainetta.
4.13 Teofylliinistä valmistetut hydrofiiliset geelirunkoiset tabletit laskettiin tabletin kokonaispainon mukaan. 18–35 % teofylliiniä, 7,5–22,5 % HPMC:tä, 0,5 % laktoosia ja sopiva määrä hydrofobista voiteluainetta valmistettiin yleensä kontrolloidusti vapauttaviksi tableteiksi, jotka kykenivät ylläpitämään tehokasta lääkepitoisuutta veressä ihmiskehossa 12 tunnin ajan suun kautta annon jälkeen.
Julkaisun aika: 05.02.2024