Категорія: покривні матеріали; Мембранний матеріал; Полімерні матеріали з контрольованою швидкістю для препаратів з уповільненим вивільненням; Стабілізуючий агент; Суспензійна допоміжна речовина, клей для таблеток; Посилений адгезійний агент.
1. Вступ до продукту
Цей ПРОДУКТ ЯВЛЯЄТЬСЯ НЕІОННИМ ЕФІРОМ ЦЕЛЮЛОЗИ, зовні виглядає як білий порошок без запаху та смаку, розчинний у воді та більшості полярних органічних розчинників, набухає в холодній воді до прозорого або злегка каламутного колоїдного розчину. Водний розчин має поверхневу активність, високу прозорість та стабільні характеристики. ГПМЦ має властивість гарячого гелю. Після нагрівання водний розчин продукту утворює гелевий осад, який потім розчиняється після охолодження. Температура гелю різна для різних специфікацій. Розчинність змінюється з в'язкістю, чим нижча в'язкість, тим більша розчинність, тим різні специфікації властивостей ГПМЦ мають деякі відмінності, розчинність ГПМЦ у воді не залежить від значення pH.
Температура самозаймання, густина насипу, справжня густина та температура склування становили 360℃, 0,341 г/см3, 1,326 г/см3 та 170~180℃ відповідно. Після нагрівання він буріє при 190~200°C та горить при 225~230°C.
ГПМЦ майже нерозчинний у хлороформі, етанолі (95%) та діетиловому ефірі, а також розчиняється у суміші етанолу та метиленхлориду, суміші метанолу та метиленхлориду та суміші води та етанолу. Деякі рівні ГПМЦ розчинні в сумішах ацетону, метиленхлориду та 2-пропанолу, а також в інших органічних розчинниках.
Таблиця 1: Технічні показники
демонструвати
Калібр,
60 гд (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Метокси %
28,0-32,0
27,0-30,0
19.0-24.0
Гідроксипропокси %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Температура гелю ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
В'язкість, мПа·с.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Втрата сухої ваги %
5.0 або менше
% залишку від горіння
1,5 або менше
pH
4.0-8.0
Хеві-метал
20 або менше
миш'як
2.0 або менше
2. Характеристики продукту
2.1 Гідроксипропілметилцелюлозу розчиняють у холодній воді з утворенням в'язкого колоїдного розчину. Якщо додати її до холодної води та злегка перемішати, вона може розчинитися до прозорого розчину. Навпаки, вона практично нерозчинна в гарячій воді вище 60℃ і може лише набухати. При приготуванні водного розчину гідроксипропілметилцелюлози найкраще додати частину гідроксипропілметилцелюлози до певної кількості води, енергійно перемішати, нагріти до 80~90℃, потім додати решту гідроксипропілметилцелюлози та, нарешті, використати холодну воду для доливання до необхідної кількості.
2.2 Гідроксипропілметилцелюлоза – це неіонний ефір целюлози, її розчин не несе іонного заряду, не взаємодіє з солями металів або іонними органічними сполуками, що гарантує відсутність реакції ГПМЦ з іншими сировинними матеріалами та допоміжними речовинами в процесі виробництва препарату.
2.3 Гідроксипропілметилцелюлоза має сильну античутливість, і зі збільшенням ступеня заміщення в молекулярній структурі античутливість також посилюється. Препарати, що використовують ГПМЦ як допоміжні речовини, мають стабільнішу якість протягом ефективного періоду, ніж препарати, що використовують інші традиційні допоміжні речовини (крохмаль, декстрин, цукрову пудру).
2.4 Гідроксипропілметилцелюлоза є метаболічно інертною. Як фармацевтична допоміжна речовина, вона не метаболізується та не абсорбується, тому не виділяє тепло в ліках та їжі. Вона має унікальну застосовність до низькокалорійних, безсольових, неалергенних ліків та їжі для діабетиків.
2,5-ГПМЦ відносно стійкий до кислот і лугів, але якщо pH перевищує 2 ~ 11 і на нього впливає вища температура або триваліший час зберігання, це знизить ступінь стиглості.
2.6 Водний розчин гідроксипропілметилцелюлози може забезпечувати поверхневу активність, демонструючи помірні значення поверхневого та міжфазного натягу. Він має ефективну емульсію в двофазній системі та може використовуватися як ефективний стабілізатор та захисний колоїд.
2.7 Водний розчин гідроксипропілметилцелюлози має чудові плівкоутворювальні властивості та є хорошим покривним матеріалом для таблеток та драже. Утворена ним мембрана безбарвна та міцна. Додавання гліцерину може збільшити її пластичність. Після обробки поверхні продукт диспергують у холодній воді, а швидкість розчинення можна контролювати, змінюючи pH середовища. Його використовують у препаратах з уповільненим вивільненням та препаратах з кишковорозчинною оболонкою.
3. Застосування продукту
3.1. Використовується як клей та розпушувач
ГПМЦ використовується для сприяння розчиненню ліків та ступеня вивільнення, може бути безпосередньо розчинений у розчиннику як клей, ГПМЦ з низькою в'язкістю розчиняється у воді для утворення прозорого або кольору слонової кістки липкого колоїдного розчину, таблеток, пігулок, гранул на основі клею та дезінтегруючого агента, а також має високу в'язкість для клею, використовується лише через різні типи та різні вимоги, загальна концентрація становить 2% ~ 5%.
Водний розчин ГПМЦ та певна концентрація етанолу для отримання композитного сполучного речовини; Приклад: 2% водний розчин ГПМЦ, змішаний з 55% розчином етанолу, використовували для гранулювання капсул амоксициліну, завдяки чому середнє розчинення капсул амоксициліну збільшилося з 38% до 90% без ГПМЦ.
ГПМЦ може бути виготовлений з композитного клею з різною концентрацією крохмальної суспензії після розчинення; Розчинення таблеток еритроміцину з кишковорозчинною оболонкою збільшилося з 38,26% до 97,38% при поєднанні 2% ГПМЦ та 8% крохмалю.
2.2. Виготовлення плівкового покривного матеріалу та плівкоутворюючого матеріалу
ГПМЦ як водорозчинний покривний матеріал має такі характеристики: помірна в'язкість розчину; простий процес нанесення покриття; хороша плівкоутворююча здатність; здатний зберігати форму виробу та тексту; вологостійкий; може фарбувати, коригувати смак. ЦЕЙ ПРОДУКТ ВИКОРИСТОВУЄТЬСЯ ЯК ВОДОРОЗЧИННЕ ПЛІВКОВЕ ПОКРИТТЯ ДЛЯ ТАБЛЕТОК ТА ТАБЛЕТОК З НИЗЬКОЮ В'ЯЗКІСТЮ, А ДЛЯ ПЛІВКОВОГО ПОКРИТТЯ БЕЗ ВОДНОЇ ОСНОВИ З ВИСОКОЮ В'ЯЗКІСТЮ, ВИКОРИСТОВУВАНА КІЛЬКІСТЬ СТАНОВИТЬ 2%-5%.
2.3, як загусник та колоїдний захисний клей
ГПМЦ, що використовується як загусник, становить 0,45% ~ 1,0%, може використовуватися як очні краплі та загусник для штучних сліз; Використовується для підвищення стабільності гідрофобного клею, запобігання коалесценції частинок, осадження, звичайне дозування становить 0,5% ~ 1,5%.
2.4, як блокатор, матеріал з уповільненим вивільненням, агент з контрольованим вивільненням та агент для утворення пор
Модель HPMC з високою в'язкістю використовується для приготування блокаторів та агентів контрольованого вивільнення таблеток пролонгованої дії зі змішаним матеріалом та таблеток пролонгованої дії зі скелетом з гідрофільним гелевим скелетом. Модель з низькою в'язкістю є агентом, що індукує пори, для таблеток пролонгованої або контрольованої дії, завдяки чому початкова терапевтична доза таких таблеток швидко досягається, а потім застосовується пролонговане або контрольоване вивільнення для підтримки ефективної концентрації в крові.
2.5. Гель та матриця супозиторіїв
Гідрогелеві супозиторії та шлункові клейкі препарати можна приготувати, використовуючи характеристику утворення гідрогелю, яку зазвичай використовує ГПМЦ у воді.
2.6 Біологічні адгезивні матеріали
Метронідазол змішували з ГПМЦ та полікарбоксиетиленом 934 у змішувачі для отримання біоадгезивних таблеток з контрольованим вивільненням, що містять 250 мг. Тест на розчинення in vitro показав, що препарат швидко набухає у воді, а вивільнення препарату контролюється дифузією та релаксацією вуглецевого ланцюга. Впровадження на тваринах показало, що нова система вивільнення препарату має значні біологічні адгезійні властивості до під'язикової слизової оболонки великої рогатої худоби.
2.7, як допоміжний засіб для підвішування
ВИСОКА в'язкість цього продукту є гарним засобом для суспензійних рідких препаратів, його звичайне дозування становить 0,5% ~ 1,5%.
4. Приклади застосування
4.1 Розчин для плівкового покриття: ГПМЦ 2 кг, тальк 2 кг, касторова олія 1000 мл, Твен-80 1000 мл, пропіленгліколь 1000 мл, 95% етанол 53000 мл, вода 47000 мл, пігмент у відповідній кількості. Існує два способи його приготування.
4.1.1 Приготування рідини для одягу з розчинним пігментним покриттям: Додайте встановлену кількість ГПМЦ до 95% етанолу, замочіть на ніч, розчиніть інший пігментний вектор у воді (за потреби фільтруйте), з’єднайте два розчини та рівномірно перемішайте до утворення прозорого розчину. Змішайте 80% розчину (20% для полірування) із встановленим вмістом касторової олії, Tween-80 та пропіленгліколю.
4.1.2 Приготування рідкого покриття на основі нерозчинного пігменту (наприклад, оксиду заліза): ГПМЦ замочували в 95% етанолі протягом ночі, потім додавали воду для отримання 2% прозорого розчину ГПМЦ. 20% цього розчину брали для полірування, а решту 80% розчину та оксид заліза готували методом рідкого подрібнення, потім додавали рекомендовану кількість інших компонентів та рівномірно змішували для використання. Процес нанесення рідкого покриття: налийте зернистий лист у резервуар для цукрового покриття, після обертання нагрівайте гаряче повітря до 45℃, можна розпилювати покриття, контролюючи швидкість потоку 10~15 мл/хв, після розпилення продовжуйте сушити гарячим повітрям протягом 5~10 хвилин, потім, вийнявши з резервуара, помістіть у сушарку для сушіння на понад 8 годин.
4.2α-інтерферон для очної мембрани. 50 мкг α-інтерферону розчинили в 10 мл (0,01 мл) соляної кислоти, змішали з 90 мл етанолу та 0,5 GHPMC, відфільтрували, нанесли на обертову скляну паличку, стерилізували при 60℃ та висушили на повітрі. З цього продукту виготовляють плівковий матеріал.
4.3 Таблетки котримоксазолу (0,4 г ± 0,08 г) SMZ (80 меш) 40 кг, крохмаль (120 меш) 8 кг, 3% водний розчин ГПМЦ 18-20 кг, стеарат магнію 0,3 кг, TMP (80 меш) 8 кг, спосіб приготування полягає в змішуванні SMZ та TMP, а потім додаванні крохмалю та перемішуванні протягом 5 хвилин. Заготовлений 3% водний розчин ГПМЦ, м'який матеріал, гранулюють через сито 16 меш, висушують, а потім додають суміш стеарату магнію з цільного зерна через сито 14 меш, потім штампують круглі таблетки розміром 12 мм (SMZco). Цей продукт в основному використовується як сполучна речовина. Розчинення таблеток становило 96% за 20 хвилин.
4.4 Піперата таблетки (0,25 г) піперата 80 меш 25 кг, крохмаль (120 меш) 2,1 кг, стеарат магнію відповідна кількість. Спосіб виробництва полягає в рівномірному змішуванні піпероперинової кислоти, крохмалю, ГПМЦ з 20% етанолом, м'яким матеріалом, гранулятом на ситі 16 меш, сушці, а потім просіюванні цільного зерна на ситі 14 меш, плюс векторний стеарат магнію, штампуванні таблеток на круговому конвеєрі 100 мм (PPA0.25). Завдяки крохмалю як дезінтегруючому агенту швидкість розчинення цієї таблетки становить не менше 80%/2 хв, що вище, ніж у аналогічних продуктів у Японії.
4.5 Штучна сльоза HPMC-4000, HPMC-4500 або HPMC-5000 0,3 г, хлорид натрію 0,45 г, хлорид калію 0,37 г, бура 0,19 г, 10% розчин хлорбензиламонію амонію 0,02 мл, вода додається до 100 мл. Спосіб його виробництва полягає в тому, що ГПМЦ поміщають у 15 мл води, при температурі 80 ~ 90 ℃ додають 35 мл води, а потім решту компонентів додають до 40 мл водного розчину, рівномірно перемішують, додають воду до повної кількості, потім рівномірно перемішують, залишають на ніч, обережно виливають для фільтрації, фільтрат герметично перемішують та стерилізують при температурі 98 ~ 100 ℃ протягом 30 хвилин, тобто pH коливається від 8,4 °C до 8,6 °C. Цей продукт використовується при дефіциті сльози, є гарною заміною сльози, при використанні для мікроскопії передньої камери дозування цього продукту може бути відповідним чином збільшене до 0,7% ~ 1,5%.
4.6 Таблетки метторфану з контрольованим вивільненням: сіль метторфанової смоли 187,5 мг, лактоза 40,0 мг, ПВП 70,0 мг, пара діоксиду кремнію 10 мг, 40,0 мКГФМС-603, 40,0 мг ~ фталат мікрокристалічної целюлози-102 та стеарат магнію 2,5 мг. Виготовляється у вигляді таблеток звичайним методом. Цей продукт використовується як матеріал з контрольованим вивільненням.
4.7 Для таблеток авантуміцину III, 2149 г моногідрату авантуміцину III та 1000 мл суміші ізопропілової води з 15% (масовою концентрацією) eudragitL-100 (9:1) перемішували, змішували, гранулювали та сушили при температурі 35℃. Висушені гранули (575 г) та 62,5 г гідроксипропілцелюлози E-50 ретельно перемішували, а потім до таблеток додавали 7,5 г стеаринової кислоти та 3,25 г стеарату магнію для отримання безперервного вивільнення таблеток авангардного міцину III. Цей продукт використовується як матеріал з уповільненим вивільненням.
4.8 Гранули ніфедипіну з пролонгованою дією. 1 частину ніфедипіну, 3 частини гідроксипропілметилцелюлози та 3 частини етилцелюлози змішували зі змішаним розчинником (етанол: метиленхлорид = 1:1), а потім додавали 8 частин кукурудзяного крохмалю для отримання гранул методом розчинності в середовищі. Швидкість вивільнення препарату з гранул не залежала від зміни pH навколишнього середовища та була повільнішою, ніж у комерційно доступних гранул. Після 12 годин перорального застосування концентрація в крові людини становила 12 мг/мл, і індивідуальних відмінностей не було.
4.9 Капсула пропранололу гідрохлориду з пролонгованою дією. 60 кг пропранололу гідрохлориду, 40 кг мікрокристалічної целюлози, додавання 50 л води для отримання гранул. 1 кг ГПМЦ та 9 кг ЕС змішували у 200 л змішаного розчинника (метиленхлорид:метанол = 1:1) для отримання розчину для покриття, розпилювали на сферичні частинки, що котилися, зі швидкістю потоку 750 мл/хв, просіювали покриті частинки через пори розміром 1,4 мм, а потім заповнювали кам'яну капсулу за допомогою звичайної машини для наповнення капсул. Кожна капсула містить 160 мг сферичних частинок пропранололу гідрохлориду.
4.10 Таблетки напрололу гідрохлориду у формі каркасу були отримані шляхом змішування напрололу гідрохлориду:ГПМЦ:КМЦ-НА у співвідношенні 1:0,25:2,25. Швидкість вивільнення препарату була близькою до нульового порядку протягом 12 годин.
Інші препарати також можуть бути виготовлені зі змішаних каркасних матеріалів, таких як метопролол: ГПМЦ: КМЦ-НА у співвідношенні 1:1,25:1,25; алілпролол:ГПМЦ у співвідношенні 1:2,8:2,92. Швидкість вивільнення препарату була близькою до нульового порядку протягом 12 годин.
4.11 Каркасні таблетки зі змішаних матеріалів похідних етиламінозину були виготовлені звичайним методом з використанням суміші мікропорошку силікагелю: КМЦ-НА:ГПМЦ 1:0,7:4,4. Препарат міг вивільнятися протягом 12 годин як in vitro, так і in vivo, а лінійна картина вивільнення мала хорошу кореляцію. Результати прискореного тесту на стабільність відповідно до правил FDA передбачають, що термін зберігання цього продукту становить до 2 років.
4,12 ГПМЦ (50 мПа·с) (5 частин), ГПМЦ (4000 мПа·с) (3 частини) та ГПЦ1 розчинили у 1000 частинах води, додали 60 частин ацетамінофену та 6 частин силікагелю, перемішали гомогенізатором та висушили розпиленням. Цей продукт містить 80% основного лікарського засобу.
4.13 Гідрофільні гелеві таблетки теофіліну розраховували відповідно до загальної ваги таблетки. 18%-35% теофіліну, 7,5%-22,5% ГПМЦ, 0,5% лактози та відповідна кількість гідрофобного лубриканта зазвичай готували у вигляді таблеток з контрольованим вивільненням, які могли підтримувати ефективну концентрацію в крові людини протягом 12 годин після перорального застосування.
Час публікації: 05 лютого 2024 р.