Категория: покривни материали; Мембранен материал; Полимерни материали с контролирана скорост за препарати с бавно освобождаване; Стабилизиращ агент; Помощно средство за суспендиране, лепило за таблетки; Агент за подсилване на адхезията.
1. Представяне на продукта
Този продукт е нейонен целулозен етер, външно изглеждащ като бял прах, без мирис и вкус, разтворим във вода и повечето полярни органични разтворители, който набъбва в студена вода до бистър или леко мътен колоиден разтвор. Водният разтвор има повърхностна активност, висока прозрачност и стабилни характеристики. HPMC има свойството да се образува горещ гел. След нагряване, водният разтвор на продукта образува гел утайка, която след охлаждане се разтваря. Температурата на гела е различна при различните спецификации. Разтворимостта се променя с вискозитета, като колкото по-нисък е вискозитетът, толкова по-голяма е разтворимостта. Свойствата на HPMC при различните спецификации имат някои разлики. Разтварянето на HPMC във вода не се влияе от pH стойността.
Температурата на спонтанно горене, плътността в насипно състояние, истинската плътност и температурата на встъкляване са съответно 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 и 170 ~ 180℃. След нагряване, става кафяво при 190 ~ 200°C и гори при 225 ~ 230°C.
HPMC е почти неразтворим в хлороформ, етанол (95%) и диетилов етер, и се разтваря в смес от етанол и метиленхлорид, смес от метанол и метиленхлорид и смес от вода и етанол. Някои нива на HPMC са разтворими в смеси от ацетон, метиленхлорид и 2-пропанол, както и в други органични разтворители.
Таблица 1: Технически индикатори
проект
Габарит,
60 гд (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Метокси %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Хидроксипропокси %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Температура на гела ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Вискозитет mpa·s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Загуба на сухо тегло %
5.0 или по-малко
% от остатъците от горене
1,5 или по-малко
pH
4.0-8.0
Хеви метъл
20 или по-малко
арсен
2.0 или по-малко
2. Характеристики на продукта
2.1 Хидроксипропилметилцелулозата се разтваря в студена вода, за да образува вискозен колоиден разтвор. Стига да се добави към студена вода и леко да се разбърка, може да се разтвори до прозрачен разтвор. Напротив, тя е практически неразтворима в гореща вода над 60℃ и може само да набъбне. При приготвянето на воден разтвор на хидроксипропилметилцелулоза е най-добре част от хидроксипропилметилцелулозата да се добави към определено количество вода, да се разбърка енергично, да се загрее до 80 ~ 90℃, след което да се добави останалата хидроксипропилметилцелулоза и накрая да се използва студена вода за допълване до необходимото количество.
2.2 Хидроксипропилметилцелулозата е нейонен целулозен етер, разтворът ѝ не носи йонен заряд, не взаимодейства с метални соли или йонни органични съединения, така че HPMC не реагира с други суровини и помощни вещества в процеса на производство на препарата.
2.3 Хидроксипропилметилцелулозата има силна античувствителност и с увеличаване на степента на заместване в молекулната структура, античувствителността също се засилва. Лекарствата, използващи HPMC като помощни вещества, имат по-стабилно качество в рамките на ефективния период, отколкото лекарствата, използващи други традиционни помощни вещества (нишесте, декстрин, пудра захар).
2.4 Хидроксипропилметилцелулозата е метаболитно инертна. Като фармацевтичен ексципиент, тя не се метаболизира или абсорбира, така че не осигурява топлина в лекарства и храни. Има уникална приложимост за нискокалорични, безсолни, неалергенни лекарства и храни за диабетици.
2.5HPMC е относително стабилен към киселини и основи, но ако pH надвиши 2 ~ 11 и е повлияно от по-висока температура или по-дълго време на съхранение, това ще намали степента на зрялост.
2.6 Водният разтвор на хидроксипропилметилцелулоза може да осигури повърхностна активност, показвайки умерени стойности на повърхностно и междуфазово напрежение. Той има ефективно емулгиране в двуфазната система и може да се използва като ефективен стабилизатор и защитен колоид.
2.7 Водният разтвор на хидроксипропилметилцелулоза има отлични филмообразуващи свойства и е добър покривен материал за таблетки и хапчета. Образуваната от него мембрана е безцветна и здрава. Ако се добави глицерол, пластичността ѝ може да се увеличи. След обработка на повърхността продуктът се диспергира в студена вода и скоростта на разтваряне може да се контролира чрез промяна на pH на средата. Използва се в препарати с бавно освобождаване и ентерично покрити препарати.
3. Приложение на продукта
3.1. Използва се като лепило и дезинтегриращ агент
HPMC се използва за насърчаване на разтварянето на лекарството и степента на освобождаване в приложенията, може да се разтвори директно в разтворител като лепило. HPMC с нисък вискозитет се разтваря във вода, за да образува прозрачен до цвят на слонова кост лепкав колоиден разтвор, таблетки, хапчета, гранули върху лепилото и дезинтегриращия агент. Високият вискозитет е за лепило. Поради различните видове и изисквания, обикновено 2% ~ 5%.
Воден разтвор на HPMC и определена концентрация на етанол за получаване на композитно свързващо вещество; Пример: 2% воден разтвор на HPMC, смесен с 55% разтвор на етанол, е използван за пелетиране на капсули амоксицилин, така че средното разтваряне на капсулите амоксицилин се е увеличило от 38% на 90% без HPMC.
HPMC може да бъде направен от композитно лепило с различна концентрация на нишестена суспензия след разтваряне; Разтварянето на ентерично покрити таблетки с еритромицин се увеличава от 38,26% на 97,38%, когато се комбинират 2% HPMC и 8% нишесте.
2.2. Направете филмов покривен материал и филмообразуващ материал
HPMC като водоразтворим покривен материал има следните характеристики: умерен вискозитет на разтвора; процесът на нанасяне е прост; добро филмообразуващо свойство; може да запази формата на изделието и да пише; може да бъде влагоустойчив; може да оцветява и да коригира вкуса. ТОЗИ ПРОДУКТ СЕ ИЗПОЛЗВА КАТО ВОДОРАЗТВОРИМО ФИЛМОВО ПОКРИТИЕ ЗА ТАБЛЕТКИ И ХАПЧЕТА С НИСЪК ВИСКОЗИТЕТ, А ЗА ФИЛМОВО ПОКРИТИЕ БЕЗ ВОДНА ОСНОВА С ВИСОК ВИСКОЗИТЕТ, ИЗПОЛЗВАНОТО КОЛИЧЕСТВО Е 2%-5%.
2.3, като сгъстяващ агент и колоидно защитно лепило
HPMC, използван като сгъстител, е 0,45% ~ 1,0%, може да се използва като капки за очи и сгъстител за изкуствени сълзи; Използва се за повишаване на стабилността на хидрофобното лепило, предотвратяване на коалесценция на частици, утаяване, обичайната доза е 0,5% ~ 1,5%.
2.4, като блокер, материал с бавно освобождаване, агент с контролирано освобождаване и агент за пори
HPMC модел с висок вискозитет се използва за приготвяне на блокери и агенти с контролирано освобождаване на таблетки с удължено освобождаване от смесен материал, скелет и хидрофилен гел скелет. Моделът с нисък вискозитет е агент, индуциращ порите, за таблетки с удължено или контролирано освобождаване, така че началната терапевтична доза от такива таблетки да се получи бързо, последвано от удължено или контролирано освобождаване за поддържане на ефективни концентрации в кръвта.
2.5. Гел и супозиторна матрица
Хидрогелни супозитории и стомашни адхезивни препарати могат да бъдат приготвени чрез използване на характеристиката на образуване на хидрогел, често използвана от HPMC във вода.
2.6 Биологични адхезивни материали
Метронидазолът е смесен с HPMC и поликарбоксиетилен 934 в миксер, за да се получат биоадхезивни таблетки с контролирано освобождаване, съдържащи 250 mg. Тестът за разтваряне in vitro показа, че препаратът бързо набъбва във вода и освобождаването на лекарството се контролира чрез дифузия и релаксация на въглеродната верига. Прилагането върху животни показа, че новата система за освобождаване на лекарството има значителни биологични адхезионни свойства към говеждата сублингвална лигавица.
2.7, като помощно средство за окачване
ВИСОКИЯТ вискозитет на този продукт е добро средство за суспендиране на течни суспензии, обичайната му доза е 0,5% ~ 1,5%.
4. Примери за приложение
4.1 Разтвор за филмово покритие: HPMC 2 кг, талк 2 кг, рициново масло 1000 мл, Twain-80 1000 мл, пропиленгликол 1000 мл, 95% етанол 53000 мл, вода 47000 мл, пигмент в подходящо количество. Има два начина за приготвяне.
4.1.1 Приготвяне на разтворима пигментно покрита течност за дрехи: Добавете предписаното количество HPMC в 95% етанол, накиснете го за една нощ, разтворете друг пигментен вектор във вода (филтрирайте, ако е необходимо), комбинирайте двата разтвора и разбъркайте равномерно, за да се образува прозрачен разтвор. Смесете 80% от разтвора (20% за полиране) с предписаното количество рициново масло, Tween-80 и пропиленгликол.
4.1.2 Приготвяне на течно покритие с неразтворим пигмент (като железен оксид) HPMC се накисва в 95% етанол за една нощ и се добавя вода, за да се получи 2% прозрачен разтвор на HPMC. 20% от този разтвор се отделя за полиране, а останалите 80% разтвор и железен оксид се приготвят чрез смилане с течност, след което се добавят предписаното количество от другите компоненти и се смесват равномерно за употреба. Процес на нанасяне на течно покритие: Изсипете зърнестата маса в съда за захарно покритие, след което горещият въздух се загрява предварително до 45℃, можете да пръскате покритието, като контролирате потока от 10 ~ 15ml/min, след пръскане, продължете да сушите с горещ въздух в продължение на 5 ~ 10 минути, след което можете да извадите съда и да го поставите в сушилнята да изсъхне за повече от 8 часа.
4.2α-интерферон очна мембрана 50μg α-интерферон се разтваря в 10ml 0.01ml солна киселина, смесва се с 90ml етанол и 0.5GHPMC, филтрира се, нанася се върху въртяща се стъклена пръчка, стерилизира се при 60℃ и се суши на въздух. Този продукт се превръща във филмов материал.
4.3 Таблетки котримоксазол (0.4g±0.08g) SMZ (80 mesh) 40kg, нишесте (120 mesh) 8kg, 3% воден разтвор на HPMC 18-20kg, магнезиев стеарат 0.3kg, TMP (80 mesh) 8kg, методът на приготвяне е да се смесят SMZ и TMP, след което да се добави нишесте и да се разбърка в продължение на 5 минути. С предварително приготвен 3% воден разтвор на HPMC, мек материал, чрез сито 16 mesh гранулиране, сушене и след това пълнозърнесто сито 14 mesh, добавена смес от магнезиев стеарат, с 12mm кръгли таблетки с щамповане на думата (SMZco). Този продукт се използва главно като свързващо вещество. Разтварянето на таблетките е 96%/20 минути.
4.4 Пиперитни таблетки (0.25g) пиперинат 80 mesh 25kg, нишесте (120 mesh) 2.1kg, магнезиев стеарат в подходящо количество. Методът на производство е чрез равномерно смесване на пиперинова киселина, нишесте, HPMC с 20% етанол мек материал, гранулат от 16 mesh, сушене и след това пълнозърнесто сито от 14 mesh, плюс векторен магнезиев стеарат, с щамповане на таблетки с кръгла лента от 100mm (PPA0.25). С нишесте като дезинтегриращ агент, скоростта на разтваряне на тази таблетка е не по-малка от 80%/2min, което е по-високо от подобни продукти в Япония.
4.5 Изкуствени сълзи HPMC-4000, HPMC-4500 или HPMC-5000 0.3g, натриев хлорид 0.45g, калиев хлорид 0.37g, боракс 0.19g, 10% разтвор на амониев хлорбензиламоний 0.02ml, вода, добавена към 100ml. Методът му на производство е HPMC да се постави в 15 ml вода, при 80 ~ 90 ℃ да се вземе пълно количество вода, да се добавят 35 ml вода и след това останалите компоненти да се смесят равномерно с 40 ml воден разтвор. Добавете вода до пълното количество, след което се разбъркайте равномерно, оставете да престои една нощ, внимателно изсипете филтрата, филтратът се запечата в контейнера и се стерилизира при 98 ~ 100 ℃ за 30 минути, т.е. pH варира от 8,4 °C до 8,6 °C. ТОЗИ ПРОДУКТ СЕ ИЗПОЛЗВА ПРИ НЕДОСТАТЪК НА СЪЛЗИ, ДОБЪР Е ЗАМЕСТИТЕЛ НА СЪЛЗИТЕ. КОГАТО СЕ ИЗПОЛЗВА ЗА ПРЕДНОКАМЕРНА МИКРОСКОПИЯ, ДОЗАТА НА ТОЗИ ПРОДУКТ МОЖЕ ДА СЕ УВЕЛИЧИ ПОДХОДЯЩО ОТ 0,7% ~ 1,5%.
4.6 Метторфан таблетки с контролирано освобождаване: сол на метторфановата смола 187.5 mg, лактоза 40.0 mg, PVP 70.0 mg, силициев диоксид 10 mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0 mg ~ микрокристална целулоза фталат-102 и магнезиев стеарат 2.5 mg. Приготвя се като таблетки по стандартния метод. Този продукт се използва като материал с контролирано освобождаване.
4.7 За таблетки авантомицин III, 2149 g авантомицин III монохидрат и 1000 ml смес от изопропилова вода с 15% (масова концентрация) eudragitL-100 (9:1) бяха разбъркани, смесени, гранулирани и изсушени при 35℃. Изсушените гранули 575 g и 62,5 g хидроксипропилцелулоза E-50 бяха добре смесени, след което към таблетките бяха добавени 7,5 g стеаринова киселина и 3,25 g магнезиев стеарат, за да се получи непрекъснато освобождаване на таблетките авантомицин III. Този продукт се използва като материал с бавно освобождаване.
4.8 Гранули с удължено освобождаване на нифедипин 1 част нифедипин, 3 части хидроксипропилметилцелулоза и 3 части етилцелулоза се смесват със смесен разтворител (етанол: метиленхлорид = 1:1) и се добавят 8 части царевично нишесте, за да се получат гранули по метода на средно разтворимост. Скоростта на освобождаване на лекарството от гранулите не се влияе от промяната на pH на околната среда и е по-бавна от тази на предлаганите в търговската мрежа гранули. След 12 часа перорално приложение, концентрацията в човешката кръв е 12 mg/ml и не се наблюдава индивидуална разлика.
4.9 Капсула с удължено освобождаване на пропранолол хидрохлорид. Пропранолол хидрохлорид 60 кг, микрокристална целулоза 40 кг, добавяне на 50 литра вода за получаване на гранули. HPMC 1 кг и EC 9 кг се смесват в 200 литра смесен разтворител (метиленхлорид:метанол = 1:1), за да се получи разтвор за покритие. С дебит 750 мл/мин се пръскат върху търкалящите се сферични частици. Покритите частици се пресяват през сито с размер на порите 1,4 мм и след това се пълнят в каменната капсула с обикновена машина за пълнене на капсули. Всяка капсула съдържа 160 мг сферични частици пропранолол хидрохлорид.
4.10 Таблетки с скелет на напролол хидрохлорид бяха приготвени чрез смесване на напролол хидрохлорид:HPMC:CMC-NA в съотношение 1:0,25:2,25. Скоростта на освобождаване на лекарството беше близка до нулев порядък в рамките на 12 часа.
Други лекарства могат да бъдат направени и от смесени скелетни материали, като например метопролол: HPMC: CMC-NA в съотношение 1:1,25:1,25; алилпролол:HPMC в съотношение 1:2,8:2,92. Скоростта на освобождаване на лекарството е близка до нулев порядък в рамките на 12 часа.
4.11 Скелетни таблетки от смесени материали от етиламинозинови производни са приготвени по нормален метод, използвайки смес от микропрах силикагел: CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4. Лекарството може да се освобождава в продължение на 12 часа както in vitro, така и in vivo, като линейният модел на освобождаване показва добра корелация. Резултатите от ускорения тест за стабилност съгласно разпоредбите на FDA предвиждат, че срокът на съхранение на този продукт е до 2 години.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 части), HPMC (4000 mPa·s) (3 части) и HPC1 бяха разтворени в 1000 части вода, добавени бяха 60 части ацетаминофен и 6 части силикагел, разбъркани с хомогенизатор и изсушени чрез пулверизиране. Този продукт съдържа 80% от основното лекарство.
4.13 Таблетките с хидрофилен гел теофилин са изчислени според общото тегло на таблетката. 18%-35% теофилин, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% лактоза и подходящо количество хидрофобен лубрикант обикновено са приготвени в таблетки с контролирано освобождаване, които могат да поддържат ефективната кръвна концентрация на човешкото тяло в продължение на 12 часа след перорално приложение.
Време на публикуване: 05 февруари 2024 г.