Kateqoriya: örtük materialları; Membran materialı; Yavaş buraxılan preparatlar üçün sürətə nəzarət edən polimer materialları; Stabilləşdirici maddə; Asqı köməkçisi, tablet yapışdırıcısı; Gücləndirilmiş yapışdırıcı maddə.
1. Məhsulun təqdimatı
Bu MƏHSUL QEYRI-İON SELÜLOZA EFİRİDİR, xarici görünüşdə ağ toz kimi müşahidə olunur, qoxusuz və dadsızdır, suda və əksər qütb üzvi həlledicilərdə həll olur, soyuq suda şişir və ya şəffaf və ya bir qədər turBİdləşmiş kolloid məhlul olur. Sulu məhlul səth aktivliyinə, yüksək şəffaflığa və sabit performansa malikdir. HPMC isti gel xüsusiyyətinə malikdir. Qızdırıldıqdan sonra məhsulun sulu məhlulu gel çöküntüsü əmələ gətirir və sonra soyuduqdan sonra həll olur. Müxtəlif spesifikasiyaların gel temperaturu fərqlidir. Həll olma özlülüklə dəyişir, özlülük zhao aşağı, həll olma nə qədər böyükdürsə, HPMC xüsusiyyətlərinin müxtəlif spesifikasiyalarında bəzi fərqlər var, suda həll olan HPMC pH dəyərindən təsirlənmir.
Spontan yanma temperaturu, boş sıxlıq, həqiqi sıxlıq və şüşə keçid temperaturu müvafiq olaraq 360℃, 0.341q/sm3, 1.326q/sm3 və 170 ~ 180℃ idi. Qızdırıldıqdan sonra 190 ~ 200°C-də qəhvəyi rəngə çevrilir və 225 ~ 230°C-də yanır.
HPMC xloroformda, etanolda (95%) və dietil efirdə demək olar ki, həll olmur və etanol və metilen xlorid qarışığında, metanol və metilen xlorid qarışığında və su və etanol qarışığında həll olur. HPMC-nin bəzi səviyyələri aseton, metilen xlorid və 2-propanol qarışıqlarında, eləcə də digər üzvi həlledicilərdə həll olur.
Cədvəl 1: Texniki göstəricilər
layihə
Ölçü cihazı,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hidroksipropoksi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Gel temperaturu ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Özlülük mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Quru çəki itkisi %
5.0 və ya daha az
Yanan qalıq %
1.5 və ya daha az
pH
4.0-8.0
Ağır metal
20 və ya daha az
arsen
2.0 və ya daha az
2. Məhsulun xüsusiyyətləri
2.1 Hidroksipropil metilsellüloza soyuq suda həll olunaraq özlü kolloid məhlul əmələ gətirir. Soyuq suya əlavə edilib bir az qarışdırıldığı müddətcə şəffaf məhlula çevrilə bilər. Əksinə, 60℃-dən yuxarı isti suda əsasən həll olmur və yalnız şişə bilər. Hidroksipropil metilsellüloza sulu məhlulunun hazırlanmasında hidroksipropil metilsellülozanın bir hissəsini müəyyən miqdarda suya əlavə etmək, güclü şəkildə qarışdırmaq, 80 ~ 90℃-ə qədər qızdırmaq və sonra qalan hidroksipropil metilsellülozanı əlavə etmək və nəhayət, lazımi miqdarda əlavə etmək üçün soyuq su istifadə etmək yaxşıdır.
2.2 Hidroksipropil metilsellüloza qeyri-ion sellüloza efiridir, məhlulu ion yükü daşımır, metal duzları və ya ion üzvi birləşmələri ilə qarşılıqlı təsir göstərmir, beləliklə, HPMC-nin hazırlıq istehsalı prosesində digər xammal və köməkçi maddələrlə reaksiyaya girməməsini təmin etmək üçün.
2.3 Hidroksipropil metilsellüloza güclü antisensitivliyə malikdir və molekulyar strukturda əvəzetmə dərəcəsinin artması ilə antisensitivlik də artır. HPMC-ni köməkçi maddələr kimi istifadə edən dərmanlar, digər ənənəvi köməkçi maddələrdən (nişasta, dekstrin, şəkər tozu) istifadə edən dərmanlara nisbətən təsir müddətində daha sabit keyfiyyətə malikdir.
2.4 Hidroksipropil metilsellüloza metabolik cəhətdən inertdir. Əczaçılıq köməkçi maddəsi kimi metabolizə olunmur və ya sorulmur, buna görə də dərmanlarda və qidada istilik vermir. Aşağı kalorili, duzsuz, allergen olmayan dərmanlar və diabet xəstələri üçün qida məhsullarına unikal tətbiq qabiliyyətinə malikdir.
2.5HPMC turşulara və qələvilərə nisbətən sabitdir, lakin pH 2 ~ 11-dən çox olarsa və daha yüksək temperatur və ya daha uzun saxlama müddətindən təsirlənərsə, yetkinlik dərəcəsini azaldacaq.
2.6 Hidroksipropil metilsellüloza sulu məhlulu səth aktivliyi təmin edə bilər və orta səth və sətharası gərginlik dəyərləri göstərir. İki fazalı sistemdə effektiv emulsiyaya malikdir və effektiv stabilizator və qoruyucu kolloid kimi istifadə edilə bilər.
2.7 Hidroksipropil metilsellüloza sulu məhlulu əla təbəqə əmələ gətirmə xüsusiyyətlərinə malikdir və tablet və həblər üçün yaxşı örtük materialıdır. Onun əmələ gətirdiyi membran rəngsiz və möhkəmdir. Qliserol əlavə edilərsə, onun plastikliyi artırıla bilər. Səthi emaldan sonra məhsul soyuq suda dağılır və pH mühitini dəyişdirməklə həll olma sürəti idarə oluna bilər. Yavaş buraxılan preparatlarda və enterik örtüklü preparatlarda istifadə olunur.
3. Məhsulun tətbiqi
3.1. Yapışqan və parçalayıcı maddə kimi istifadə olunur
HPMC dərmanın həllini və buraxılma dərəcəsini təşviq etmək üçün istifadə olunur, birbaşa yapışqan kimi həlledicidə həll edilə bilər, fil sümüyünə şəffaf yapışqan kolloid məhlulu, tabletlər, həblər, yapışqan və parçalayıcı maddə üzərində qranullar əmələ gətirmək üçün suda həll olunan aşağı özlülüklü HPMC, yapışqan və parçalayıcı maddə üzərində yüksək özlülüklüdür, yalnız fərqli tip və fərqli tələblərə görə istifadə olunur, ümumilikdə 2% ~ 5% -dir.
HPMC sulu məhlulu və müəyyən bir konsentrasiyalı etanol kompozit bağlayıcı hazırlamaq üçün; Misal: Amoksisillin kapsulalarının qranullaşdırılması üçün 55% etanol məhlulu ilə qarışdırılmış 2% HPMC sulu məhlulu istifadə edilmişdir ki, HPMC olmadan amoksisillin kapsulalarının orta həll olması 38%-dən 90%-ə qədər artmışdır.
HPMC həll olunduqdan sonra müxtəlif konsentrasiyalı nişasta məhlulu olan kompozit yapışdırıcıdan hazırlana bilər; 2% HPMC və 8% nişasta birləşdirildikdə eritromisin enterik örtüklü tabletlərin həll olması 38,26%-dən 97,38%-ə qədər artmışdır.
2.2. Film örtük materialı və film əmələ gətirən material hazırlayın
Suda həll olan örtük materialı kimi HPMC aşağıdakı xüsusiyyətlərə malikdir: orta məhlul özlülüyü; Örtük prosesi sadədir; Yaxşı təbəqə əmələ gətirmə xüsusiyyəti; Parçanın formasını, yazısını saxlaya bilir; Nəmə davamlı ola bilir; Rəngləndirə bilir, dad düzəldə bilir. Bu məhsul aşağı özlülüyə malik tabletlər və həblər üçün suda həll olan film örtüyü kimi, yüksək özlülüyə malik su əsaslı olmayan film örtüyü üçün isə istifadə olunur, istifadə miqdarı 2%-5%-dir.
2.3, qatılaşdırıcı maddə və kolloid qoruyucu yapışqan kimi
Qatılaşdırıcı maddə kimi istifadə olunan HPMC 0,45% ~ 1,0% təşkil edir, göz damcısı və süni göz yaşı qatılaşdırıcı maddə kimi istifadə edilə bilər; Hidrofob yapışqanın sabitliyini artırmaq, hissəciklərin birləşməsi və çöküntülərin qarşısını almaq üçün istifadə olunur, adi doza 0,5% ~ 1,5% -dir.
2.4, bloker, yavaş salınan material, nəzarətli salınan agent və məsamə agenti kimi
HPMC yüksək özlülük modeli, qarışıq material skelet davamlı buraxılışlı tabletlərin və hidrofilik gel skelet davamlı buraxılışlı tabletlərin blokerlərini və nəzarətli buraxılış agentlərini hazırlamaq üçün istifadə olunur. Aşağı özlülüklü model, davamlı buraxılışlı və ya nəzarətli buraxılışlı tabletlər üçün məsamə yaradan bir vasitədir ki, bu cür tabletlərin ilkin terapevtik dozası sürətlə əldə edilsin, ardınca qanda effektiv konsentrasiyaları qorumaq üçün davamlı buraxılışlı və ya nəzarətli buraxılış tətbiq olunsun.
2.5. Gel və süpozituar matrisi
Hidrogel süpozituarları və mədə yapışdırıcı preparatları, HPMC tərəfindən suda geniş istifadə edilən hidrogel əmələ gəlməsi xüsusiyyətindən istifadə etməklə hazırlana bilər.
2.6 Bioloji yapışdırıcı materiallar
Metronidazol mikserdə HPMC və polikarboksiletilen 934 ilə qarışdırılaraq 250 mq tərkibli bioyapışqanlı, nəzarətli buraxılışlı tabletlər hazırlandı. In vitro həllolma testi göstərdi ki, preparat suda sürətlə şişir və dərmanın buraxılması diffuziya və karbon zəncirinin relaksasiyası ilə idarə olunur. Heyvanlarda tətbiq yeni dərmanın buraxılış sisteminin mal-qaranın dilaltı selikli qişasına əhəmiyyətli bioloji yapışma xüsusiyyətlərinə malik olduğunu göstərdi.
2.7, asma köməkçisi kimi
Bu məhsulun YÜKSƏK özlülüyü suspenziya mayesi preparatları üçün yaxşı bir suspenziya vasitəsidir, onun adi dozası 0,5% ~ 1,5% təşkil edir.
4. Tətbiq nümunələri
4.1 Film örtük məhlulu: HPMC 2 kq, talk 2 kq, kastor yağı 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propilen qlikol 1000 ml, 95% etanol 53000 ml, su 47000 ml, uyğun miqdarda piqment. Hazırlanmasının iki yolu var.
4.1.1 Həll olan piqment örtüklü paltar mayesinin hazırlanması: Müəyyən olunmuş miqdarda HPMC-ni 95% etanola əlavə edin, bir gecə isladın, başqa bir piqment vektorunu suda həll edin (lazım gələrsə, süzün), iki məhlulu birləşdirin və şəffaf bir məhlul əmələ gətirmək üçün bərabər şəkildə qarışdırın. Məhlulun 80%-ni (cilalama üçün 20%) müəyyən olunmuş miqdarda kastor yağı, Tween-80 və propilen qlikol ilə qarışdırın.
4.1.2 Həll olmayan piqment (məsələn, dəmir oksidi) örtük mayesinin hazırlanması HPMC bir gecə ərzində 95% etanolda isladıldı və 2% HPMC şəffaf məhlul hazırlamaq üçün su əlavə edildi. Bu məhlulun 20%-i cilalama üçün götürüldü, qalan 80% məhlul və dəmir oksidi maye üyütmə üsulu ilə hazırlandı və sonra resept miqdarında digər komponentlər əlavə edildi və istifadə üçün bərabər şəkildə qarışdırıldı. Örtük mayesinin örtük prosesi: taxıl təbəqəsini şəkər örtük qabına tökün, fırlatdıqdan sonra isti hava 45℃-ə qədər qızdırılır, qidalandırıcı örtüyü püskürtmək olar, axını 10 ~ 15ml/dəq-də idarə etmək olar, püskürtdükdən sonra isti hava ilə 5 ~ 10 dəqiqə qurutmağa davam edin, qabdan çıxarıb quruducuya qoyun və 8 saatdan çox qurudun.
4.2α-interferon göz membranı 50μq α-interferon 10 ml0.01 ml xlorid turşusunda həll edildi, 90 ml etanol və 0.5GHPMC ilə qarışdırıldı, süzüldü, fırlanan şüşə çubuq üzərində örtüldü, 60℃-də sterilizasiya edildi və havada quruduldu. Bu məhsul film materialına çevrildi.
4.3 Kotrimoksazol tabletləri (0.4 q±0.08 q) SMZ (80 mesh) 40 kq, nişasta (120 mesh) 8 kq, 3% HPMC sulu məhlulu 18-20 kq, maqnezium stearat 0.3 kq, TMP (80 mesh) 8 kq, hazırlama üsulu SMZ və TMP-ni qarışdırmaq, sonra nişasta əlavə edib 5 dəqiqə qarışdırmaqdır. Əvvəlcədən hazırlanmış 3% HPMC sulu məhlulu, yumşaq material, 16 mesh ekranlı qranulyasiya, qurutma və sonra 14 mesh ekranlı tam dənli bitki ilə maqnezium stearat qarışığı əlavə etmək, 12 mm dairəvi sözlü (SMZco) ştamplama tabletləri. Bu məhsul əsasən bağlayıcı kimi istifadə olunur. Tabletlərin həll olma sürəti 96%/20 dəqiqə idi.
4.4 Piperat tabletləri (0.25 q) 80 mesh piperat 25 kq, nişasta (120 mesh) 2.1 kq, müvafiq miqdarda maqnezium stearat. İstehsal üsulu piperat turşusu, nişasta, HPMC-ni 20% etanol yumşaq material, 16 mesh ekranlı qranulat, quru, sonra isə 14 mesh ekranlı tam taxıl, vektor maqnezium stearatı və 100 mm dairəvi kəmər sözü (PPA0.25) ştamplama tabletləri ilə bərabər şəkildə qarışdırmaqdır. Nişastanı parçalayıcı maddə kimi istifadə etdikdə, bu tabletin həll olma sürəti 80%/2 dəqiqədən az deyil ki, bu da Yaponiyadakı oxşar məhsullardan daha yüksəkdir.
4.5 Süni göz yaşı HPMC-4000, HPMC-4500 və ya HPMC-5000 0.3 q, natrium xlorid 0.45 q, kalium xlorid 0.37 q, boraks 0.19 q, 10%-li ammonium xlorbenzilammonium məhlulu 0.02 ml, 100 ml-ə su əlavə edilmişdir. İstehsal üsulu HPMC-dir, 15 ml suya yerləşdirilir, 80 ~ 90℃ temperaturda tam su götürülür, 35 ml su əlavə edilir və sonra qalan 40 ml sulu məhlulun tərkib hissələri bərabər şəkildə qarışdırılır, tam miqdarda su əlavə edilir, sonra bərabər şəkildə qarışdırılır, bir gecə saxlanılır, yavaşca filtrasiya edilir, möhürlənmiş qaba süzülür, 98 ~ 100℃ temperaturda 30 dəqiqə sterilizasiya edilir, yəni pH 8.4 ° C-dən 8.6 ° C-yə qədər dəyişir. Bu məhsul göz yaşı çatışmazlığı üçün istifadə olunur, göz yaşı üçün yaxşı bir əvəzedicidir, ön kamera mikroskopiyası üçün istifadə edildikdə, bu məhsulun dozası müvafiq olaraq 0.7% ~ 1.5% artırıla bilər.
4.6 Mettorfan nəzarətli buraxılışlı tabletlər metorfan qətran duzu 187.5 mq, laktoza 40.0 mq, PVP70.0 mq, buxar silisium 10 mq, 40.0 mq GHPMC-603, 40.0 mq ~ mikrokristallik sellüloza ftalat-102 və maqnezium stearat 2.5 mq. Normal üsulla tablet şəklində hazırlanır. Bu məhsul nəzarətli buraxılışlı material kimi istifadə olunur.
4.7 Avantomisin ⅳ tabletləri üçün 2149 q avantomisin ⅳ monohidrat və 1000 ml 15% (kütlə konsentrasiyası) eudragitL-100 (9:1) izopropil su qarışığı qarışdırıldı, qarışdırıldı, dənəvərləşdirildi və 35°C-də quruduldu. Qurudulmuş 575 q və 62,5 q hidroksipropilosellüloza E-50 qranulları yaxşıca qarışdırıldı və sonra vanguard misin ⅳ tabletlərinin davamlı sərbəst buraxılmasını təmin etmək üçün tabletlərə 7,5 q stearin turşusu və 3,25 q maqnezium stearat əlavə edildi. Bu məhsul yavaş sərbəst buraxılan material kimi istifadə olunur.
4.8 Nifedipin davamlı təsirli qranullar 1 hissə nifedipin, 3 hissə hidroksipropil metil sellüloza və 3 hissə etil sellüloza qarışıq həlledici (etanol: metilen xlorid = 1:1) ilə qarışdırıldı və orta dərəcədə həll olunan üsulla qranullar əldə etmək üçün 8 hissə qarğıdalı nişastası əlavə edildi. Qranulların dərmanın sərbəst buraxılma sürəti ətraf mühitin pH dəyişikliyindən təsirlənmədi və kommersiya məqsədli qranullardan daha yavaş idi. 12 saatlıq oral qəbuldan sonra insan qanında konsentrasiyası 12 mq/ml təşkil etdi və fərdi fərq yox idi.
4.9 Propranhaol hidroxlorid davamlı buraxılışlı kapsul Propranhaol hidroxlorid 60 kq, mikrokristal sellüloza 40 kq, qranullar hazırlamaq üçün 50 litr su əlavə edildi. Örtük məhlulu hazırlamaq üçün 200 litr qarışıq həlledicidə (metilen xlorid: metanol = 1:1) 1 kq HPMC və 9 kq EC qarışdırıldı, 750 ml/dəq axın sürəti ilə yuvarlanan sferik hissəciklərə püskürdüldü, hissəciklər 1,4 mm-lik ekranlı bütün hissəciklərin məsamə ölçüsündən keçirildi və sonra adi kapsul doldurma maşını ilə daş kapsula dolduruldu. Hər kapsulda 160 mq propranolol hidroxlorid sferik hissəciklər var.
4.10 Naprolol HCL skelet tabletləri naprolol HCL :HPMC:CMC-NA 1:0.25:2.25 nisbətində qarışdırılaraq hazırlanmışdır. Dərmanın sərbəst buraxılma sürəti 12 saat ərzində sıfıra yaxın idi.
Digər dərmanlar da qarışıq skelet materiallarından hazırlana bilər, məsələn, metoprolol: HPMC: CMC-NA 1:1.25:1.25 nisbətinə görə; Allilprolol: HPMC 1:2.8:2.92 nisbətinə görə. Dərmanın sərbəst buraxılma sürəti 12 saat ərzində sıfıra yaxın idi.
4.11 Etilaminozin törəmələrinin qarışıq materiallarından hazırlanmış skelet tabletləri mikro toz silika geli qarışığından istifadə etməklə normal üsulla hazırlanmışdır: CMC-NA: HPMC 1:0.7:4.4. Dərman həm in vitro, həm də in vivo şəraitdə 12 saat ərzində sərbəst buraxıla bilər və xətti sərbəst buraxılma modeli yaxşı korrelyasiyaya malik idi. FDA qaydalarına uyğun olaraq sürətləndirilmiş stabillik testinin nəticələri bu məhsulun saxlama müddətinin 2 ilə qədər olduğunu proqnozlaşdırır.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 hissə), HPMC (4000 mPa·s) (3 hissə) və HPC1 1000 hissə suda həll edildi, 60 hissə asetaminofen və 6 hissə silisium jeli əlavə edildi, homogenizatorla qarışdırıldı və spreylə quruduldu. Bu məhsulun tərkibinə əsas dərmanın 80%-i daxildir.
4.13 Teofillin hidrofilik gel skelet tabletləri ümumi tablet çəkisinə görə hesablanmış, 18%-35% teofillin, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% laktoza və müvafiq miqdarda hidrofob sürtkü normal olaraq nəzarətli buraxılışlı tabletlərə hazırlanmışdır ki, bu da insan bədəninin effektiv qan konsentrasiyasını oral qəbuldan sonra 12 saat ərzində saxlaya bilirdi.
Yazı vaxtı: 05 Fevral 2024