Гурӯҳ: маводҳои рӯйпӯш; Маводи мембрана; Маводҳои полимерии бо суръат идорашаванда барои препаратҳои сустҷудошаванда; Агенти устуворкунанда; Ёрдамчии суспензия, часпаки планшетӣ; Агенти часпаки тақвиятёфта.
1. Муаррифии маҳсулот
Ин МАҲСУЛОТ ЭФИРИ СЕЛЛЮЛОЗАИ ҒАЙРИИОНӢ АСТ, ки дар берун ҳамчун хокаи сафед, бебӯй ва бемазза мушоҳида мешавад, дар об ва аксари ҳалкунандаҳои органикии қутбӣ ҳал мешавад, дар оби хунук ба маҳлули коллоидии шаффоф ё каме турбулентӣ варам мекунад. Маҳлули обӣ фаъолияти сатҳӣ, шаффофияти баланд ва кори устувор дорад. HPMC хосияти гелии гарм дорад. Пас аз гармкунӣ, маҳлули обии маҳсулот боришоти гелро ташкил медиҳад ва сипас пас аз хунуккунӣ ҳал мешавад. Ҳарорати гел дар хусусиятҳои гуногун фарқ мекунад. Ҳалшавандагӣ бо часпакӣ тағйир меёбад, часпакӣ паст мешавад ва ҳар қадар ҳалшавандагӣ зиёд бошад, хусусиятҳои гуногуни хосиятҳои HPMC баъзе фарқиятҳо доранд, HPMC-и дар об ҳалшуда аз арзиши рН таъсир намегирад.
Ҳарорати сӯхтани худсарона, зичии фуҷур, зичии ҳақиқӣ ва ҳарорати гузариши шиша мутаносибан 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 ва 170 ~ 180℃ буд. Пас аз гармкунӣ, он дар 190 ~ 200°C қаҳваранг мешавад ва дар 225 ~ 230°C месӯзад.
HPMC қариб дар хлороформ, этанол (95%) ва диэтил эфир ҳал намешавад ва дар омехтаи этанол ва метиленхлорид, омехтаи метанол ва метиленхлорид ва омехтаи об ва этанол ҳал мешавад. Баъзе сатҳҳои HPMC дар омехтаҳои ацетон, метиленхлорид ва 2-пропанол, инчунин дар дигар ҳалкунандаҳои органикӣ ҳал мешаванд.
Ҷадвали 1: Нишондиҳандаҳои техникӣ
лоиҳа
График,
60 гд (2910).
65GD(2906)
75GD (2208)
Метокси %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Гидроксипропокси %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Ҳарорати гел ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Часпакӣ мПа с.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Камшавии вазни хушк %
5.0 ё камтар
Пасмондаҳои сӯхтагӣ %
1.5 ё камтар
pH
4.0-8.0
Метали вазнин
20 ё камтар
арсен
2.0 ё камтар
2. Хусусиятҳои маҳсулот
2.1 Гидроксипропил метилселлюлоза дар оби хунук ҳал карда мешавад, то маҳлули коллоидии часпак ҳосил шавад. Ба шарте ки онро ба оби хунук илова карда, каме омехта кунанд, онро ба маҳлули шаффоф табдил додан мумкин аст. Баръакс, он дар оби гарми болотар аз 60℃ ҳал намешавад ва танҳо метавонад варам кунад. Ҳангоми тайёр кардани маҳлули обии гидроксипропил метиселлюлоза, беҳтар аст, ки як қисми гидроксипропил метиселлюлозаро ба миқдори муайяни об илова кунед, бошиддат омехта кунед, то 80 ~ 90℃ гарм кунед ва сипас боқимондаи гидроксипропил метиселлюлозаро илова кунед ва дар ниҳоят барои пур кардани миқдори зарурӣ оби хунукро истифода баред.
2.2 Метилселлюлозаи гидроксипропил эфири селлюлозаи ғайриионӣ буда, маҳлули он заряди ионӣ надорад, бо намакҳои металлӣ ё пайвастагиҳои органикии ионӣ ҳамкорӣ намекунад, то ки HPMC дар раванди истеҳсоли маҳсулот бо дигар ашёи хом ва ёрирасонҳо вокуниш нишон надиҳад.
2.3 Метилселлюлозаи гидроксипропил дорои антиҳассосияти қавӣ аст ва бо афзоиши дараҷаи ивазкунӣ дар сохтори молекулавӣ, антиҳассосият низ афзоиш меёбад. Доруҳое, ки HPMC-ро ҳамчун моддаҳои ёрирасон истифода мебаранд, дар давраи таъсир нисбат ба доруҳое, ки дигар моддаҳои ёрирасони анъанавӣ (крахмал, декстрин, шакари ордӣ)-ро истифода мебаранд, сифати устувортар доранд.
2.4 Гидроксипропил метилселлюлоза аз ҷиҳати мубодилаи моддаҳо инертӣ аст. Ҳамчун як ёрирасони доруворӣ, он мубодила намешавад ё ҷаббида намешавад, аз ин рӯ дар доруҳо ва хӯрок гармӣ намедиҳад. Он дорои татбиқи беназир барои доруҳои камкалория, бенамак, ғайриаллергенӣ ва хӯрокворӣ барои диабет мебошад.
2.5HPMC нисбат ба кислотаҳо ва асосҳо нисбатан устувор аст, аммо агар рН аз 2 ~ 11 зиёд бошад ва аз ҳарорати баландтар ё мӯҳлати нигоҳдории тӯлонӣ таъсир расонад, он дараҷаи пухта расиданро коҳиш медиҳад.
2.6 Маҳлули обии гидроксипропил метилселлюлоза метавонад фаъолияти сатҳӣ дошта бошад ва арзишҳои миёнаи шиддати сатҳӣ ва байнисатҳиро нишон диҳад. Он дар системаи дуфаза эмульсияшавии самаранок дорад ва метавонад ҳамчун стабилизатори самаранок ва коллоиди муҳофизатӣ истифода шавад.
2.7 Маҳлули обии гидроксипропил метилселлюлоза дорои хосиятҳои аълои плёнкасозӣ мебошад ва маводи хуби рӯйпӯшкунӣ барои лавҳаҳо ва ҳабҳо мебошад. Мембранаи аз он ташкилшуда беранг ва сахт аст. Агар глицерин илова карда шавад, пластикии онро зиёд кардан мумкин аст. Пас аз коркарди сатҳӣ, маҳсулот дар оби хунук пароканда мешавад ва суръати ҳалшавиро бо тағир додани муҳити рН назорат кардан мумкин аст. Он дар препаратҳои сустҷудошаванда ва препаратҳои бо пӯшиши энтерикӣ пӯшонидашуда истифода мешавад.
3. Татбиқи маҳсулот
3.1. Ҳамчун агенти часпак ва парокандакунанда истифода мешавад
HPMC барои мусоидат ба парокандагии дору ва дараҷаи истифодаи раҳоӣ истифода мешавад, метавонад мустақиман дар ҳалкунанда ҳамчун часпак ҳал карда шавад, часпакии пасти HPMC дар об ҳал карда мешавад, то маҳлули коллоидии часпак ба устухони филӣ шаффоф бошад, лавҳаҳо, ҳабҳо, гранулаҳо дар часпак ва агенти парокандакунанда ва часпакии баланд барои часпак пайдо шавад, танҳо аз сабаби намуд ва талаботи гуногун истифода мешавад, ки умуман 2% ~ 5% аст.
Маҳлули обии HPMC ва консентратсияи муайяни этанол барои сохтани пайвандкунандаи композитӣ; Мисол: Барои пеллент кардани капсулаҳои амоксициллин, маҳлули обии 2% HPMC бо маҳлули 55% этанол омехта карда шуд, ки дар натиҷа ҳалшавии миёнаи капсулаҳои амоксициллин бе HPMC аз 38% то 90% афзоиш ёфт.
HPMC метавонад аз часпаки композитӣ бо консентратсияи гуногуни суспензияи крахмал пас аз ҳал шудан сохта шавад; Ҳалшавии лавҳаҳои бо пӯшиши эритромицин дар рӯда пӯшонидашуда аз 38,26% то 97,38% ҳангоми якҷоя кардани 2% HPMC ва 8% крахмал афзоиш ёфт.
2.2. Маводи пӯшонидани плёнка ва маводи ташаккулдиҳандаи плёнка тайёр кунед.
HPMC ҳамчун маводи рӯйпӯши дар об ҳалшаванда дорои хусусиятҳои зерин мебошад: часпакии мӯътадили маҳлул; Раванди рӯйпӯшкунӣ содда аст; Хусусияти хуби ташаккули плёнка; Қодир аст шакли порча ва навиштаҷотро нигоҳ дорад; Қодир аст намнок набошад; Қодир аст ранг кунад ва маззаро ислоҳ кунад. Ин маҳсулот ҳамчун рӯйпӯши плёнкаи дар об ҳалшаванда барои лавҳаҳо ва ҳабҳо бо часпакии паст ва барои рӯйпӯши плёнкаи ғайриобӣ бо часпакии баланд истифода мешавад, миқдори истифода 2%-5% аст.
2.3, ҳамчун агенти ғафскунанда ва часпаки муҳофизатии коллоидӣ
HPMC ҳамчун агенти ғафскунанда 0.45% ~ 1.0% истифода мешавад, онро ҳамчун қатраҳои чашм ва агенти ғафскунандаи ашки сунъӣ истифода бурдан мумкин аст; Барои баланд бардоштани устувории часпаки гидрофобӣ, пешгирии ҷамъшавии зарраҳо ва боришот истифода мешавад, миқдори муқаррарии он 0.5% ~ 1.5% аст.
2.4, ҳамчун блокатор, маводи суст озодшаванда, агенти озодкунандаи назоратшаванда ва агенти сӯрохкунанда
Модели часпакии баланди HPMC барои тайёр кардани блокаторҳо ва агентҳои раҳокунандаи назоратшавандаи лавҳаҳои раҳокунандаи устувори скелет бо маводи омехта ва лавҳаҳои раҳокунандаи устувори скелет бо гел бо гидрофилӣ истифода мешавад. Модели часпакии паст як агенти сӯрохкунанда барои лавҳаҳои раҳокунандаи устувор ё раҳокунандаи назоратшаванда мебошад, то вояи аввалини терапевтии чунин лавҳаҳо зуд ба даст оварда шавад ва баъдан барои нигоҳ доштани консентратсияҳои муассир дар хун, раҳокунандаи устувор ё раҳокунандаи назоратшаванда истифода шавад.
2.5. Матритсаи гел ва суппозиторий
Шамъҳои гидрогелӣ ва препаратҳои часпаки меъдаро бо истифода аз хусусияти ташаккули гидрогел, ки одатан аз ҷониби HPMC дар об истифода мешавад, омода кардан мумкин аст.
2.6 Маводҳои часпандаи биологӣ
Метронидазол бо HPMC ва поликарбоксиэтилен 934 дар миксер омехта карда шуд, то лавҳаҳои озодкунии биологии назоратшаванда, ки дорои 250 мг буданд, тайёр карда шаванд. Санҷиши ҳалшавии in vitro нишон дод, ки дору дар об зуд варам мекунад ва озодшавии дору тавассути диффузия ва релаксатсияи занҷири карбон назорат карда мешавад. Татбиқи ҳайвонот нишон дод, ки системаи нави озодшавии дору дорои хосиятҳои назарраси часпакии биологӣ ба луобпардаи зеризабонии гов мебошад.
2.7, ҳамчун ёрирасони боздоштан
Часпакии баланди ин маҳсулот барои тайёр кардани моеъи суспензия як ёвари хуби суспензия мебошад, миқдори муқаррарии он 0,5% ~ 1,5% аст.
4. Намунаҳои татбиқ
4.1 Маҳлули рӯйпӯши плёнка: HPMC 2 кг, тальк 2 кг, равғани кастор 1000 мл, Twain -80 1000 мл, пропиленгликол 1000 мл, этаноли 95% 53000 мл, об 47000 мл, миқдори мувофиқи пигмент. Ду роҳи тайёр кардани он вуҷуд дорад.
4.1.1 Тайёр кардани моеъи либосҳои бо пигмент пӯшонидашуда: Миқдори муайяншудаи HPMC-ро ба этаноли 95% илова кунед, онро як шабонарӯз тар кунед, вектори дигари пигментро дар об ҳал кунед (дар ҳолати зарурӣ филтр кунед), ду маҳлулро якҷоя кунед ва баробар омехта кунед, то маҳлули шаффоф ҳосил шавад. 80% маҳлулро (20% барои сайқалдиҳӣ) бо миқдори муайяншудаи равғани кастор, Tween-80 ва пропиленгликол омехта кунед.
4.1.2 Омодасозии моеъи пӯшиши пигменти ҳалнашаванда (масалан, оксиди оҳан) HPMC дар як шабонарӯз дар этаноли 95% тар карда шуд ва об илова карда шуд, то маҳлули шаффофи 2% HPMC тайёр карда шавад. 20% ин маҳлул барои сайқалдиҳӣ гирифта шуд ва маҳлули боқимондаи 80% ва оксиди оҳан бо усули майдакунии моеъ омода карда шуданд ва сипас миқдори муайяни ҷузъҳои дигар илова карда шуданд ва барои истифода баробар омехта карда шуданд. Раванди пӯшиши моеъи пӯшиш: варақи ғалладонаро ба зарфи пӯшиши шакар резед, пас аз гардиш, ҳавои гарм то 45℃ гарм мешавад, шумо метавонед пӯшиши ғизодиҳиро пошед, ҷараёнро дар 10 ~ 15 мл / дақиқа назорат кунед, пас аз пошидан, бо ҳавои гарм барои 5 ~ 10 дақиқа хушк карданро идома диҳед, метавонед аз зарф берун кунед ва дар хушккунак гузоред, то беш аз 8 соат хушк шавад.
Пардаи чашми 4.2α-интерферон 50 мкг α-интерферон дар 10 мл 0.01 мл кислотаи хлорид ҳал карда, бо 90 мл этанол ва 0.5GHPMC омехта карда, филтр карда, дар чӯбчаи шишагии чархзананда пӯшонида, дар ҳарорати 60°C стерилизатсия карда ва дар ҳаво хушк карда шуд. Ин маҳсулот ба маводи плёнкавӣ табдил дода мешавад.
4.3 Лавҳаҳои котримоксазол (0.4г±0.08г) SMZ (80 меш) 40кг, крахмал (120 меш) 8кг, маҳлули обии 3% HPMC 18-20кг, стеарати магний 0.3кг, TMP (80 меш) 8кг, усули тайёр кардан омехта кардани SMZ ва TMP ва сипас илова кардани крахмал ва омехта кардан барои 5 дақиқа мебошад. Бо маҳлули обии пешакӣ тайёршудаи 3% HPMC, маводи нарм, бо грануляцияи экрани 16 меш, хушк кардан ва сипас бо экрани пурраи 14 меш, омехтаи стеарати магний, бо лавҳаҳои штампкунии мудаввари 12мм бо калима (SMZco) илова кардан мумкин аст. Ин маҳсулот асосан ҳамчун пайвандкунанда истифода мешавад. Ҳалшавии лавҳаҳо 96%/20дақиқа буд.
4.4 лавҳаҳои пиперат (0.25г) пиперат 80 тор 25кг, крахмал (120 тор) 2.1кг, миқдори мувофиқи стеарати магний. Усули истеҳсоли он омехта кардани кислотаи пиператикӣ, крахмал, HPMC баробар бо маводи нарми этаноли 20%, гранулаи экрани 16 тор, хушк ва сипас 14 тор, донаҳои пурраи экран, инчунин стеарати вектории магний, бо лавҳаҳои штампкунии 100мм бо калимаи тасмашакл (PPA0.25) мебошад. Бо истифода аз крахмал ҳамчун агенти парокандакунанда, суръати ҳалшавии ин лавҳа на камтар аз 80%/2дақиқа аст, ки нисбат ба маҳсулоти шабеҳ дар Ҷопон баландтар аст.
4.5 Ашки сунъӣ HPMC-4000, HPMC-4500 ё HPMC-5000 0.3г, хлориди натрий 0.45г, хлориди калий 0.37г, боракс 0.19г, маҳлули 10% аммоний хлорбензиламмоний 0.02мл, об илова кардашуда ба 100мл. Усули истеҳсоли он HPMC аст, ки онро дар 15 мл об ҷойгир кунед, дар ҳарорати 80 ~ 90℃ бо об пур кунед, 35 мл об илова кунед ва сипас бо 40 мл маҳлули обӣ боқимондаро баробар омехта кунед, обро то миқдори пурра илова кунед, сипас баробар омехта кунед, як шабонарӯз гузоред, филтратсияро нарм резед, ба зарфи мӯҳршуда филтр кунед, дар ҳарорати 98 ~ 100℃ барои 30 дақиқа стерилизатсия кунед, яъне рН аз 8.4 ° C то 8.6 ° C. Ин маҳсулот барои норасоии ашк истифода мешавад, ивазкунандаи хуби ашк аст, вақте ки барои микроскопияи камераи пеш истифода мешавад, метавонад миқдори ин маҳсулотро мувофиқан зиёд кунад, 0.7% ~ 1.5% мувофиқ аст.
4.6 Лавҳаҳои озодкунии назоратшавандаи метторфан бо намаки қатрони метторфан 187.5 мг, лактоза 40.0 мг, PVP70.0 мг, кремнийи буғӣ 10 мг, 40.0 мGHPMC-603, 40.0 мг ~ фталат-102 селлюлозаи микрокристаллӣ ва стеарати магний 2.5 мг. Он ҳамчун лавҳаҳо бо усули муқаррарӣ тайёр карда мешавад. Ин маҳсулот ҳамчун маводи озодкунии назоратшаванда истифода мешавад.
4.7 Барои лавҳаҳои авантомицин ⅳ, 2149 г авантомицин ⅳ моногидрат ва 1000 мл омехтаи оби изопропилии 15% (консентратсияи массавӣ) eudragitL-100 (9:1) омехта, омехта, гранула карда ва дар ҳарорати 35°C хушк карда шуданд. Гранулаҳои хушкшудаи 575 г ва 62.5 г гидроксипропилоселлюлозаи E-50 бодиққат омехта карда шуданд ва сипас 7.5 г кислотаи стеарин ва 3.25 г стеарати магний ба лавҳаҳо илова карда шуданд, то озодшавии пайвастаи лавҳаҳои мицини вангард ⅳ ба даст оварда шавад. Ин маҳсулот ҳамчун маводи суст озодшаванда истифода мешавад.
4.8 Гранулаҳои нифедипин бо озодшавии давомдор 1 қисм нифедипин, 3 қисм гидроксипропил метилселлюлоза ва 3 қисм этилселлюлоза бо ҳалкунандаи омехта (этанол: метиленхлорид = 1:1) омехта карда шуданд ва 8 қисм крахмали ҷуворимакка барои ҳосил кардани гранулаҳо бо усули миёнаҳалшаванда илова карда шуд. Суръати озодшавии доруи гранулаҳо аз тағйирёбии рН-и муҳити зист таъсир нагирифт ва нисбат ба гранулаҳои дастраси тиҷоратӣ сусттар буд. Пас аз 12 соати истеъмоли даҳонӣ, консентратсияи он дар хуни инсон 12 мг/мл буд ва ягон фарқияти инфиродӣ вуҷуд надошт.
4.9 Капсулаи озодшавандаи гидрохлориди пропранхаол 60 кг, селлюлозаи микрокристаллӣ 40 кг, илова кардани 50 л об барои тайёр кардани гранулаҳо. HPMC1 кг ва EC 9 кг дар ҳалкунандаи омехта (метиленхлорид: метанол = 1: 1) 200 л омехта карда шуданд, то маҳлули рӯйпӯшро тайёр кунанд, бо суръати ҷараёни 750 мл/дақ ба зарраҳои курашакли ғелондашуда пошида, зарраҳоро тавассути сӯрохиҳои тамоми зарраҳои экрани 1.4 мм пӯшонида, сипас бо мошини пуркунии капсула ба капсулаи сангӣ пур карданд. Ҳар як капсула 160 мг зарраҳои курашакли пропранолол гидрохлорид дорад.
4.10 Лавҳаҳои скелетии Напролол HCL бо роҳи омехта кардани напролол HCL :HPMC:CMC-NA бо таносуби 1:0.25:2.25 омода карда шуданд. Суръати раҳоӣ аз дору дар давоми 12 соат ба сифр наздик буд.
Дигар доруҳоро низ аз маводҳои омехтаи скелетӣ сохтан мумкин аст, ба монанди метопролол: HPMC: CMC-NA мувофиқи: 1:1.25:1.25; Аллилпролол: HPMC мувофиқи таносуби 1:2.8:2.92. Суръати раҳоӣ аз дору дар давоми 12 соат ба сифр наздик буд.
4.11 Лавҳаҳои скелетии маводҳои омехтаи ҳосилаҳои этиламинозин бо усули муқаррарӣ бо истифода аз омехтаи гели силикатии микрохока: CMC-NA: HPMC 1:0.7:4.4 омода карда шуданд. Доруро метавон дар давоми 12 соат ҳам дар шароити in vitro ва ҳам дар шароити in vivo раҳо кард ва намунаи раҳоии хаттӣ бо ҳамбастагии хуб буд. Натиҷаҳои санҷиши устувории суръатбахш мувофиқи қоидаҳои FDA пешгӯӣ мекунанд, ки мӯҳлати нигоҳдории ин маҳсулот то 2 сол аст.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 қисм), HPMC (4000 mPa·s) (3 қисм) ва HPC1 дар 1000 қисм об ҳал карда шуданд, 60 қисм ацетаминофен ва 6 қисм гелии силикат илова карда шуданд, бо гомогенизатор омехта карда шуданд ва бо дорупошӣ хушк карда шуданд. Ин маҳсулот 80% доруи асосиро дар бар мегирад.
4.13 Лавҳаҳои скелети гелии гидрофилии теофиллин мувофиқи вазни умумии планшет ҳисоб карда шуданд, 18%-35% теофиллин, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% лактоза ва миқдори муносиби равғани гидрофобӣ одатан ба лавҳаҳои озодшавандаи назоратшаванда омода карда шуданд, ки метавонанд консентратсияи самараноки хуни бадани инсонро барои 12 соат пас аз истеъмоли даҳонӣ нигоҳ доранд.
Вақти нашр: 05 феврали соли 2024