Kategori: belægningsmaterialer; membranmateriale; hastighedsstyrede polymermaterialer til præparater med langsom frigivelse; stabiliseringsmiddel; suspensionshjælpemiddel, tabletklæbemiddel; forstærket klæbemiddel.
1. Produktintroduktion
Dette PRODUKT ER EN IKKE-IONISK CELLULOSEETHER, der udvortes kan observeres som et hvidt pulver, lugtfrit og smagløst, opløseligt i vand og de fleste polære organiske opløsningsmidler, der kveller i koldt vand til en klar eller let turbid kolloid opløsning. Den vandige opløsning har overfladeaktivitet, høj transparens og stabil ydeevne. HPMC har en varm gel. Efter opvarmning danner den vandige opløsning en gelbundfald, som derefter opløses efter afkøling. Geltemperaturen varierer fra specifikation til specifikation. Opløseligheden ændrer sig med viskositeten. Jo lavere viskositeten er, desto større opløseligheden er der. Der er visse forskelle i HPMC's egenskaber. HPMC opløst i vand påvirkes ikke af pH-værdien.
Den spontane forbrændingstemperatur, den løse densitet, den sande densitet og glasovergangstemperaturen var henholdsvis 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 og 170 ~ 180 ℃. Efter opvarmning bliver den brun ved 190 ~ 200 °C og brænder ved 225 ~ 230 °C.
HPMC er næsten uopløselig i chloroform, ethanol (95%) og diethylether og opløses i en blanding af ethanol og methylenchlorid, en blanding af methanol og methylenchlorid og en blanding af vand og ethanol. Nogle niveauer af HPMC er opløselige i blandinger af acetone, methylenchlorid og 2-propanol, såvel som i andre organiske opløsningsmidler.
Tabel 1: Tekniske indikatorer
projekt
Måler,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Methoxy %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Hydroxypropoxy %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Geltemperatur ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viskositet mpa/s
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Tørvægtstab %
5,0 eller mindre
Brænderester %
1,5 eller mindre
pH
4,0-8,0
Tungmetal
20 eller mindre
arsenik
2,0 eller mindre
2. Produktfunktioner
2.1 Hydroxypropylmethylcellulose opløses i koldt vand for at danne en viskøs kolloid opløsning. Så længe det tilsættes koldt vand og omrøres let, kan det opløses til en transparent opløsning. Tværtimod er det stort set uopløseligt i varmt vand over 60 ℃ og kan kun svulme op. Ved fremstilling af vandig hydroxypropylmethylcelluloseopløsning er det bedst at tilsætte en del hydroxypropylmethylcellulose til en vis mængde vand, røre kraftigt, opvarme til 80 ~ 90 ℃, og derefter tilsætte den resterende hydroxypropylmethylcellulose, og til sidst bruge koldt vand til at supplere med den nødvendige mængde.
2.2 Hydroxypropylmethylcellulose er en ikke-ionisk celluloseether, hvis opløsning ikke bærer ionladning og ikke interagerer med metalsalte eller ioniske organiske forbindelser, hvilket sikrer, at HPMC ikke reagerer med andre råmaterialer og hjælpestoffer under fremstillingsprocessen.
2.3 Hydroxypropylmethylcellulose har en stærk anti-følsomhed, og med stigende substitutionsgrad i molekylstrukturen forstærkes anti-følsomheden også. Lægemidler, der bruger HPMC som hjælpestoffer, har en mere stabil kvalitet inden for den effektive periode end lægemidler, der bruger andre traditionelle hjælpestoffer (stivelse, dextrin, flormelis).
2.4 Hydroxypropylmethylcellulose er metabolisk inert. Som farmaceutisk hjælpestof metaboliseres eller absorberes det ikke, så det afgiver ikke varme i lægemidler og fødevarer. Det har en unik anvendelighed til lavkalorieholdige, saltfri, ikke-allergifremkaldende lægemidler og fødevarer til diabetikere.
2,5 HPMC er relativt stabil over for syrer og baser, men hvis pH-værdien overstiger 2 ~ 11 og påvirkes af højere temperatur eller længere opbevaringstid, vil det reducere modningsgraden.
2.6 Vandig opløsning af hydroxypropylmethylcellulose kan give overfladeaktivitet og udvise moderate overflade- og grænsefladespændingsværdier. Den har en effektiv emulgering i tofasesystemet og kan bruges som en effektiv stabilisator og beskyttende kolloid.
2.7 Vandig hydroxypropylmethylcelluloseopløsning har fremragende filmdannende egenskaber og er et godt overtræksmateriale til tabletter og piller. Den membran, den danner, er farveløs og sej. Hvis der tilsættes glycerol, kan dens plasticitet øges. Efter overfladebehandling dispergeres produktet i koldt vand, og opløsningshastigheden kan kontrolleres ved at ændre pH-miljøet. Det anvendes i præparater med langsom frigivelse og enterisk overtrukne præparater.
3. Produktanvendelse
3.1. Anvendes som klæbemiddel og opløsningsmiddel
HPMC bruges til at fremme lægemiddelopløsning og frigivelsesgraden af applikationer, kan opløses direkte i opløsningsmiddel som klæbemiddel. HPMC med lav viskositet opløses i vand for at danne en gennemsigtig til elfenbensklæbrig kolloidopløsning, tabletter, piller, granulat på klæbemidlet og desintegreringsmidlet, og den høje viskositet til lim, kun brug på grund af de forskellige typer og forskellige krav, er den generelle 2% ~ 5%.
HPMC vandig opløsning og en bestemt koncentration af ethanol til fremstilling af et kompositbindemiddel; Eksempel: 2% HPMC vandig opløsning blandet med 55% ethanolopløsning blev anvendt til pelletering af amoxicillinkapsler, således at den gennemsnitlige opløsning af amoxicillinkapsler steg fra 38% til 90% uden HPMC.
HPMC kan fremstilles af kompositklæbemiddel med forskellig koncentration af stivelsesopslæmning efter opløsning; Opløsningen af erythromycin-enterisk overtrukne tabletter steg fra 38,26% til 97,38%, når 2% HPMC og 8% stivelse blev kombineret.
2.2. Fremstilling af filmbelægningsmateriale og filmdannende materiale
HPMC som et vandopløseligt belægningsmateriale har følgende egenskaber: moderat opløsningsviskositet; belægningsprocessen er enkel; god filmdannende egenskab; kan holde formen på emnet og skriveevnen; kan være fugtbestandig; kan farve og korrigere smag. Dette produkt bruges som vandopløselig filmbelægning til tabletter og piller med lav viskositet, og til ikke-vandbaseret filmbelægning med høj viskositet er brugsmængden 2%-5%.
2.3, som fortykningsmiddel og kolloid beskyttelseslim
HPMC, der anvendes som fortykningsmiddel, er 0,45% ~ 1,0%, kan bruges som øjendråber og kunstigt tårefortykningsmiddel; Bruges til at øge stabiliteten af hydrofob lim, forhindre partikelkoalescens og udfældning, den sædvanlige dosis er 0,5% ~ 1,5%.
2.4, som blokker, materiale med langsom frigivelse, middel til kontrolleret frigivelse og poremiddel
HPMC-højviskositetsmodel bruges til at fremstille blokkere og kontrollerede frigivelsesmidler i blandede materialeskelettabletter med forlænget frigivelse og hydrofile gelskelettabletter med forlænget frigivelse. Lavviskositetsmodellen er et porefremkaldende middel til tabletter med forlænget eller kontrolleret frigivelse, så den indledende terapeutiske dosis af sådanne tabletter hurtigt opnås, efterfulgt af forlænget eller kontrolleret frigivelse for at opretholde effektive koncentrationer i blodet.
2.5. Gel- og suppositoriematrix
Hydrogel-suppositorier og gastriske klæbepræparater kan fremstilles ved hjælp af den egenskab for hydrogeldannelse, der almindeligvis anvendes af HPMC i vand.
2.6 Biologiske klæbematerialer
Metronidazol blev blandet med HPMC og polycarboxylethylen 934 i en mixer for at fremstille bioadhæsive tabletter med kontrolleret frigivelse indeholdende 250 mg. In vitro-opløsningstest viste, at præparatet hurtigt svulmede op i vand, og lægemiddelfrigivelsen blev kontrolleret af diffusion og kulstofkæderelaksation. Implementering på dyr viste, at det nye lægemiddelfrigivelsessystem havde betydelige biologiske adhæsionsegenskaber til bovin sublingual slimhinde.
2.7, som ophængningshjælpemiddel
Den HØJE viskositet af dette produkt er et godt suspensionshjælpemiddel til flydende suspensionspræparater. Den sædvanlige dosering er 0,5% ~ 1,5%.
4. Anvendelseseksempler
4.1 Filmovertræksopløsning: HPMC 2 kg, talkum 2 kg, ricinusolie 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propylenglycol 1000 ml, 95% ethanol 53000 ml, vand 47000 ml, passende mængde pigment. Der er to måder at fremstille det på.
4.1.1 Fremstilling af opløselig pigmentbelagt tøjvæske: Tilsæt den foreskrevne mængde HPMC til 95% ethanol, læg det i blød natten over, opløs en anden pigmentvektor i vand (filtrér om nødvendigt), bland de to opløsninger og rør jævnt for at danne en transparent opløsning. Bland 80% af opløsningen (20% til polering) med den foreskrevne mængde ricinusolie, Tween-80 og propylenglycol.
4.1.2 Fremstilling af uopløselig pigment (såsom jernoxid) belægningsvæske HPMC blev gennemblødt i 95% ethanol natten over, og vand blev tilsat for at lave en 2% HPMC transparent opløsning. 20% af denne opløsning blev taget ud til polering, og de resterende 80% opløsning og jernoxid blev fremstillet ved væskeslibning, og derefter blev den foreskrevne mængde af andre komponenter tilsat og blandet jævnt til brug. Belægningsprocessen for belægningsvæsken: Hæld kornpladen i sukkerbelægningsbeholderen, efter rotation forvarmes den varme luft til 45℃, du kan sprøjte tilføre belægningen, flowkontrol på 10 ~ 15 ml/min. Efter sprøjtning fortsættes tørringen med varm luft i 5 ~ 10 minutter, kan tages ud af beholderen og sættes i tørretumbleren for at tørre i mere end 8 timer.
4,2α-interferon øjenmembran 50 μg α-interferon blev opløst i 10 ml 0,01 ml saltsyre, blandet med 90 ml ethanol og 0,5 GHPMC, filtreret, belagt på en roterende glasstav, steriliseret ved 60 ℃ og lufttørret. Dette produkt laves til filmmateriale.
4,3 Cotrimoxazol-tabletter (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, stivelse (120 mesh) 8 kg, 3 % HPMC vandig opløsning 18-20 kg, magnesiumstearat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg. Tilberedningsmetoden er at blande SMZ og TMP, og derefter tilsætte stivelse og blande i 5 minutter. Med præfabrikeret 3 % HPMC vandig opløsning, blødt materiale, med 16 mesh sigtegranulering, tørring, og derefter med 14 mesh sigte fuldkorn, tilsætte magnesiumstearatblanding, med 12 mm runde med ord (SMZco) prægede tabletter. Dette produkt bruges hovedsageligt som bindemiddel. Tabletternes opløsning var 96 %/20 min.
4,4 Piperattabletter (0,25 g) piperat 80 mesh 25 kg, stivelse (120 mesh) 2,1 kg, passende mængde magnesiumstearat. Produktionsmetode: Bland pipeopersyre, stivelse og HPMC jævnt med 20 % blødt ethanol, tørret granulat med 16 mesh sigte og derefter fuldkorn med 14 mesh sigte plus vektormagnesiumstearat med 100 mm cirkulært båndord (PPA0,25) prægetabletter. Med stivelse som desintegreringsmiddel er opløsningshastigheden for denne tablet ikke mindre end 80 %/2 min, hvilket er højere end lignende produkter i Japan.
4,5 Kunstig tåre HPMC-4000, HPMC-4500 eller HPMC-5000 0,3 g, natriumchlorid 0,45 g, kaliumchlorid 0,37 g, borax 0,19 g, 10 % ammoniumchlorbenzylammoniumopløsning 0,02 ml, vand tilsat til 100 ml. Produktionsmetode: HPMC anbringes i 15 ml vand ved 80 ~ 90 ℃. Tilsæt 35 ml vand, og bland derefter de resterende komponenter i en vandig opløsning (40 ml) jævnt. Tilsæt vand til den fulde mængde. Bland derefter jævnt. Lad det stå natten over, hæld forsigtigt ved filtrering. Filtrer i en lukket beholder. Steriliser ved 98 ~ 100 ℃ i 30 minutter, dvs. pH-værdien er mellem 8,4 °C og 8,6 °C. Dette produkt bruges til tåreproblemer og er en god erstatning for tåreproblemer. Når det bruges til mikroskopi af det forreste kammer, kan doseringen af dette produkt øges betydligt med 0,7 % ~ 1,5 %.
4.6 Meththorphan tabletter med kontrolleret frigivelse meththorphan harpikssalt 187,5 mg, laktose 40,0 mg, PVP 70,0 mg, dampsilica 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokrystallinsk cellulosephthalat-102 og magnesiumstearat 2,5 mg. Det fremstilles som tabletter ved normal metode. Dette produkt anvendes som materiale med kontrolleret frigivelse.
4.7 Til avantomycin ⅳ-tabletter blev 2149 g avantomycin ⅳ-monohydrat og 1000 ml isopropylvandblanding af 15 % (massekoncentration) eudragitL-100 (9:1) omrørt, blandet, granuleret og tørret ved 35 °C. De tørrede granuler på 575 g og 62,5 g hydroxypropylcellulose E-50 blev grundigt blandet, og derefter blev 7,5 g stearinsyre og 3,25 g magnesiumstearat tilsat tabletterne for at opnå kontinuerlig frigivelse af vanguard mycin ⅳ-tabletter. Dette produkt anvendes som et materiale med langsom frigivelse.
4,8 Nifedipin-depotgranulat 1 del nifedipin, 3 dele hydroxypropylmethylcellulose og 3 dele ethylcellulose blev blandet med et blandet opløsningsmiddel (ethanol:methylenchlorid = 1:1), og 8 dele majsstivelse blev tilsat for at producere granula ved en mediumopløselig metode. Granulatets lægemiddelfrigivelseshastighed blev ikke påvirket af ændringer i miljøets pH-værdi og var langsommere end for kommercielt tilgængelige granulat. Efter 12 timers oral administration var koncentrationen i det menneskelige blod 12 mg/ml, og der var ingen individuel forskel.
4,9 Propranhaolhydrochlorid depotkapsel Propranhaolhydrochlorid 60 kg, mikrokrystallinsk cellulose 40 kg, tilsætning af 50 l vand for at lave granulatet. HPMC1 kg og EC 9 kg blev blandet i 200 l af det blandede opløsningsmiddel (methylenchlorid:methanol = 1:1) for at lave coatingopløsningen. Med en flowhastighed på 750 ml/min blev de rullende, sfæriske partikler sprøjtet på, hvorefter partiklerne blev coatet gennem en porestørrelse på 1,4 mm som hele partikler, og derefter fyldt i stenkapslen med en almindelig kapselpåfyldningsmaskine. Hver kapsel indeholder 160 mg sfæriske propranololhydrochloridpartikler.
4.10 Naprolol HCL-skelettabletter blev fremstillet ved at blande naprolol HCL:HPMC:CMC-NA i forholdet 1:0,25:2,25. Lægemidlets frigivelseshastighed var tæt på nulte orden inden for 12 timer.
Andre lægemidler kan også fremstilles af blandede skeletmaterialer, såsom metoprolol: HPMC: CMC-NA i henhold til: 1:1,25:1,25; Allylprolol: HPMC i henhold til forholdet 1:2,8:2,92. Lægemidlets frigivelseshastighed var tæt på nulte orden inden for 12 timer.
4.11 Skelettabletter af blandede materialer af ethylaminosinderivater blev fremstillet ved normal metode ved hjælp af en blanding af mikropulversilicagel: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Lægemidlet kunne frigives i 12 timer både in vitro og in vivo, og det lineære frigivelsesmønster havde en god korrelation. Resultaterne af den accelererede stabilitetstest i henhold til FDA-reglerne forudsiger, at holdbarheden af dette produkt er op til 2 år.
4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 dele), HPMC (4000 mPa·s) (3 dele) og HPC1 blev opløst i 1000 dele vand, 60 dele acetaminophen og 6 dele silicagel blev tilsat, omrørt med en homogenisator og spraytørret. Dette produkt indeholder 80% af den primære medicin.
4.13 Theophyllin hydrofile gelskelettabletter blev beregnet i henhold til tablettens samlede vægt. 18%-35% theophyllin, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% laktose og en passende mængde hydrofobt smøremiddel blev normalt fremstillet i tabletter med kontrolleret frigivelse, som kunne opretholde den effektive blodkoncentration i menneskekroppen i 12 timer efter oral administration.
Opslagstidspunkt: 05. feb. 2024