Kategooria: kattematerjalid; membraanimaterjal; kiirusekontrollitud polümeermaterjalid aeglase vabanemisega preparaatide jaoks; stabilisaator; suspensiooni abiaine, tabletiliim; tugevdatud adhesiooniaine.
1. Toote tutvustus
See TOODE ON MITTEIOONNE TSELLULOOSEETER, mis on väliselt valge pulbri kujul, lõhnatu ja maitsetu, lahustub vees ja enamikus polaarsetes orgaanilistes lahustites, paisub külmas vees selgeks või kergelt häguseks kolloidlahuseks. Vesilahusel on pinnaaktiivsus, kõrge läbipaistvus ja stabiilne toime. HPMC-l on kuuma geeli omadused. Pärast kuumutamist moodustab toote vesilahus geeli sademe, mis pärast jahutamist lahustub. Erinevate spetsifikatsioonidega toodete geeli temperatuur on erinev. Lahustuvus muutub viskoossusega. Mida madalam on viskoossus, seda suurem on lahustuvus. Erinevate spetsifikatsioonidega toodete HPMC omadustes on mõningaid erinevusi. Vees lahustunud HPMC-d pH väärtus ei mõjuta.
Iseenesliku süttimise temperatuur, lahtine tihedus, tegelik tihedus ja klaasistumistemperatuur olid vastavalt 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 ja 170–180 ℃. Pärast kuumutamist muutub see temperatuuril 190–200 °C pruuniks ja põleb temperatuuril 225–230 °C.
HPMC on peaaegu lahustumatu kloroformis, etanoolis (95%) ja dietüüleetris ning lahustub etanooli ja metüleenkloriidi segus, metanooli ja metüleenkloriidi segus ning vee ja etanooli segus. Mõningane HPMC tase lahustub atsetooni, metüleenkloriidi ja 2-propanooli segudes, samuti teistes orgaanilistes lahustites.
Tabel 1: Tehnilised näitajad
projekt
Mõõtur,
60 naela (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksü %
28,0–32,0
27,0–30,0
19,0–24,0
Hüdroksüpropoksü%
7,0–12,0
4,0–7,5
4,0–12,0
Geeli temperatuur ℃
56–64.
62,0–68,0
70,0–90,0
Viskoossus mpa s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Kuivkaalu kaotus %
5,0 või vähem
Põlemisjääkide %
1,5 või vähem
pH
4,0–8,0
Raskemetall
20 või vähem
arseen
2,0 või vähem
2. Toote omadused
2.1 Hüdroksüpropüülmetüültselluloos lahustatakse külmas vees viskoosse kolloidlahuse moodustamiseks. Kui see lisatakse külma vette ja segatakse kergelt, saab sellest läbipaistva lahuse. Seevastu üle 60 ℃ kuumas vees see põhimõtteliselt ei lahustu ja ainult paisub. Hüdroksüpropüülmetüültselluloosi vesilahuse valmistamisel on kõige parem lisada osa hüdroksüpropüülmetüültselluloosist teatud kogusele veele, segada hoogsalt, kuumutada temperatuurini 80–90 ℃, seejärel lisada ülejäänud hüdroksüpropüülmetüültselluloos ja lõpuks lisada külma veega vajalik kogus.
2.2 Hüdroksüpropüülmetüültselluloos on mitteioonne tsellulooseeter, mille lahus ei kanna ioonlaengut ega interakteeru metallisoolade ega ioonsete orgaaniliste ühenditega, tagades seega, et HPMC ei reageeriks teiste toorainete ja abiainetega preparaadi tootmisprotsessis.
2.3 Hüdroksüpropüülmetüültselluloosil on tugev antisensitiivsus ning molekulaarstruktuuri asendusastme suurenemisega suureneb ka antisensitiivsus. HPMC-d abiainena sisaldavatel ravimitel on efektiivse perioodi jooksul stabiilsem kvaliteet kui teiste traditsiooniliste abiainetega (tärklis, dekstriin, tuhksuhkur) ravimitel.
2.4 Hüdroksüpropüülmetüültselluloos on metaboolselt inertne. Farmatseutilise abiainena see ei metaboliseeru ega imendu, seega ei anna see ravimitele ja toidule soojust. Sellel on ainulaadne rakendusvõimalus madala kalorsusega, soolavabade, mitteallergeensete ravimite ja diabeetikutele mõeldud toitude puhul.
2.5HPMC on hapete ja aluste suhtes suhteliselt stabiilne, kuid kui pH ületab 2–11 ning seda mõjutab kõrgem temperatuur või pikem säilitusaeg, vähendab see küpsusastet.
2.6 Hüdroksüpropüülmetüültselluloosi vesilahus võib olla pindaktiivseks, näidates mõõdukaid pind- ja faasidevahelise pinge väärtusi. Sellel on efektiivne emulgeerimine kahefaasilises süsteemis ning seda saab kasutada efektiivse stabilisaatori ja kaitsekolloidina.
2.7 Hüdroksüpropüülmetüültselluloosi vesilahusel on suurepärased kilemoodustavad omadused ning see on hea kattematerjal tablettidele ja pillidele. Selle moodustunud membraan on värvitu ja vastupidav. Glütserooli lisamisel saab selle plastilisust suurendada. Pärast pinnatöötlust dispergeeritakse toode külmas vees ja lahustumiskiirust saab kontrollida pH-keskkonna muutmisega. Seda kasutatakse aeglaselt vabanevates preparaatides ja enterokattega preparaatides.
3. Toote pealekandmine
3.1. Kasutatakse liimi ja lagundava ainena
HPMC-d kasutatakse ravimi lahustumise ja vabanemise astme soodustamiseks. Seda saab lahustada otse lahustis liimina. Madala viskoossusega HPMC lahustatakse vees läbipaistvaks kuni elevandiluu värvi kleepuvaks kolloidlahuseks, tablettideks, pillideks, graanuliteks liimil ja lagundaval agensil. Kõrge viskoossusega liim. Erinevate tüüpide ja erinevate nõuete tõttu on see üldiselt 2–5%.
HPMC vesilahus ja teatud kontsentratsiooniga etanool komposiit-sideaine valmistamiseks; Näide: amoksitsilliini kapslite granuleerimiseks kasutati 2% HPMC vesilahust, mis oli segatud 55% etanoolilahusega, nii et amoksitsilliini kapslite keskmine lahustuvus suurenes ilma HPMC-ta 38%-lt 90%-le.
HPMC-d saab valmistada komposiitliimist, mille lahustumisel on erineva kontsentratsiooniga tärklise suspensioon; erütromütsiini enterokattega tablettide lahustuvus suurenes 38,26%-lt 97,38%-le, kui kombineeriti 2% HPMC-d ja 8% tärklist.
2.2. Valmistage kilekattematerjal ja kile moodustav materjal
HPMC-l kui vees lahustuval kattematerjalil on järgmised omadused: mõõdukas lahuse viskoossus; lihtne katmisprotsess; hea kile moodustamise omadus; suudab säilitada detaili kuju ja kirjutamisomadusi; võib olla niiskuskindel; võib anda värvi, korrigeerida maitset. SEDA TOODET KASUTATAKSE VEES LAHUSTUVATE KILEKATTEKATETENA MADALA VISKOOSSUSEGA TABLETTIDE JA PILLIDE JAOKS NING KÕRGE VISKOOSSUSEGA MITTEVEELISTE KILEKATTEKATETENA, KASUTATAV KOGUS ON 2–5%.
2.3, paksendava ainena ja kolloidse kaitseliimina
Paksendajana kasutatava HPMC sisaldus on 0,45–1,0%, seda saab kasutada silmatilkade ja kunstpisarate paksendajana; kasutatakse hüdrofoobse liimi stabiilsuse suurendamiseks, osakeste ühinemise ja sadestumise vältimiseks, tavaline annus on 0,5–1,5%.
2.4, blokeeriva, aeglase vabanemisega materjali, kontrollitud vabanemisega ainena ja pooride moodustajana
HPMC kõrge viskoossusega mudelit kasutatakse segatud materjalist raamistikuga toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ja hüdrofiilse geelstruktuuriga toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide blokeerivate ja kontrollitud vabanemisega ainete valmistamiseks. Madala viskoossusega mudel on poore tekitav aine toimeainet prolongeeritult või kontrollitud vabanemisega tablettide jaoks, et selliste tablettide esialgne terapeutiline annus saavutataks kiiresti, millele järgneb toimeainet prolongeeritult või kontrollitud vabanemisega tablettide efektiivne kontsentratsioon veres.
2.5. Geeli ja suposiidi maatriks
Hüdrogeelküünlaid ja mao liimpreparaate saab valmistada, kasutades HPMC puhul vees tavaliselt kasutatavat hüdrogeeli moodustumise omadust.
2.6 Bioloogilised liimmaterjalid
Metronidasool segati segistis HPMC ja polükarboksületüleen 934-ga, et valmistada 250 mg sisaldavaid bioadhesiivseid kontrollitud vabanemisega tablette. In vitro lahustuvustest näitas, et preparaat paisus vees kiiresti ja ravimi vabanemist kontrolliti difusiooni ja süsinikahela relaksatsiooni abil. Loomkatsed näitasid, et uuel ravimi vabanemise süsteemil olid märkimisväärsed bioloogilised adhesiooniomadused veise keelealuse limaskestaga.
2.7, vedrustuse abivahendina
Selle toote KÕRGE viskoossus on hea suspensiooni abiaine vedelate suspensioonide valmistamiseks, selle tavaline annus on 0,5% ~ 1,5%.
4. Rakendusnäited
4.1 Kilekatte lahus: HPMC 2 kg, talk 2 kg, kastoorõli 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propüleenglükool 1000 ml, 95% etanool 53 000 ml, vesi 47 000 ml, sobiv kogus pigmenti. Selle valmistamiseks on kaks võimalust.
4.1.1 Lahustuva pigmendiga kaetud riidevedeliku valmistamine: Lisage ettenähtud kogus HPMC-d 95% etanooli, leotage seda üleöö, lahustage teine pigmendivektor vees (vajadusel filtreerige), ühendage kaks lahust ja segage ühtlaselt, et moodustuks läbipaistev lahus. Segage 80% lahusest (20% poleerimiseks) ettenähtud koguse kastoorõli, Tween-80 ja propüleenglükooliga.
4.1.2 Lahustumatu pigmendi (näiteks raudoksiidi) kattevedeliku valmistamine HPMC-d leotati üleöö 95% etanoolis ja lisati vett, et saada 2% HPMC läbipaistev lahus. 20% sellest lahusest võeti poleerimiseks välja ja ülejäänud 80% lahus ja raudoksiid valmistati vedelikjahvatuse meetodil ning seejärel lisati ettenähtud koguses muud komponendid ja segati ühtlaseks. Kattevedeliku katmisprotsess: valage teraline leht suhkrukattepotti, pärast pöörlemist eelsoojendage kuum õhk temperatuurini 45 ℃, võite katte pihustada, voolukiirust reguleerides 10–15 ml/min, pärast pihustamist jätkake kuivatamist kuuma õhuga 5–10 minutit, võib potist välja võtta ja panna kuivatisse kauemaks kui 8 tunniks kuivama.
4.2α-interferooni silmamembraan 50 μg α-interferooni lahustati 10 ml 0,01 ml vesinikkloriidhappes, segati 90 ml etanooli ja 0,5GHPMC-ga, filtriti, kaeti pöörleval klaaspulgal, steriliseeriti temperatuuril 60 ℃ ja kuivatati õhu käes. Sellest tootest valmistati kilematerjal.
4.3 Kotrimoksasooli tabletid (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mešši) 40 kg, tärklis (120 mešši) 8 kg, 3% HPMC vesilahus 18–20 kg, magneesiumstearaat 0,3 kg, TMP (80 mešši) 8 kg. Valmistamismeetod on SMZ ja TMP segamine, seejärel tärklise lisamine ja 5-minutiline segamine. Eelvalmistatud 3% HPMC vesilahusega, pehme materjal, 16 mešši sõelaga granuleeritud, kuivatamine ja seejärel 14 mešši sõelaga täisteratoodete lisamine, magneesiumstearaadi segu, 12 mm ümmargused sõnaga (SMZco) tembeldatud tabletid. Seda toodet kasutatakse peamiselt sideainena. Tablettide lahustuvus oli 96%/20 min.
4.4 Piperaatitabletid (0,25 g) piperaat 80 mešši 25 kg, tärklis (120 mešši) 2,1 kg, magneesiumstearaat sobivas koguses. Selle tootmismeetod on pipeoperhappe, tärklise ja HPMC ühtlane segamine 20% etanooliga pehme materjaliga, 16 mešši sõelaga granulaadiga, kuivatamine ja seejärel 14 mešši sõelaga täisteravilja lisamine, pluss vektormagneesiumstearaat, 100 mm ümmarguse vööga sõna (PPA0,25) stantstablettidega. Tärklise kui lagundava ainena kasutamise tõttu on selle tableti lahustumiskiirus vähemalt 80%/2 minutit, mis on kõrgem kui sarnastel toodetel Jaapanis.
4.5 Kunstpisar HPMC-4000, HPMC-4500 või HPMC-5000 0,3 g, naatriumkloriid 0,45 g, kaaliumkloriid 0,37 g, booraks 0,19 g, 10% ammooniumklorobensüülammooniumi lahus 0,02 ml, vesi lisatud 100 ml-ni. Selle tootmismeetod on HPMC asetamine 15 ml vette, 80–90 ℃ täisveelahuse lisamine, 35 ml vee lisamine ja seejärel ülejäänud komponendid 40 ml vesilahuses, ühtlaselt segamine, täisvee lisamine, seejärel ühtlaselt segamine, üleöö seismine, ettevaatlikult filtreerimine, filtraat suletud anumasse, steriliseerimine temperatuuril 98–100 ℃ 30 minutit, st pH on vahemikus 8,4–8,6 °C. SEDA TOODET KASUTATAKSE PISARAPUUDUSE KORRAL, ON HEA PISARAPEA ASENDAJA. EESKAMBRI mikroskoopias kasutamisel saab selle toote annust vastavalt suurendada, 0,7–1,5% on sobiv.
4.6 Metorfaani toimeainet kontrollitult vabastavad tabletid: metorfaanvaigu sool 187,5 mg, laktoos 40,0 mg, PVP 70,0 mg, silikageel 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristalne tselluloosftalaat-102 ja magneesiumstearaat 2,5 mg. Tabletid valmistatakse tavalisel meetodil. Seda toodet kasutatakse kontrollitult vabastava ainena.
4.7 Avantomütsiini ⅳ tablettide jaoks segati, granuleeriti ja kuivatati temperatuuril 35 ℃ 2149 g avantomütsiini ⅳ monohüdraati ja 1000 ml isopropüül-vee segu, mis sisaldas 15% (massikontsentratsioon) eudragit L-100 (9:1). Kuivatatud graanulid 575 g ja 62,5 g hüdroksüpropüültselluloosi E-50 segati hoolikalt ning seejärel lisati tablettidele 7,5 g steariinhapet ja 3,25 g magneesiumstearaati, et saada Vanguardi mütsiini ⅳ tablettide pidev vabanemine. Seda toodet kasutatakse aeglase vabanemisega ainena.
4.8 Nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid 1 osa nifedipiini, 3 osa hüdroksüpropüülmetüültselluloosi ja 3 osa etüültselluloosi segati lahustiseguga (etanool:metüleenkloriid = 1:1) ning lisati 8 osa maisitärklist, et valmistada graanuleid keskmise lahustuvusega meetodil. Graanulite ravimi vabanemise kiirust ei mõjutanud keskkonna pH muutus ning see oli aeglasem kui kaubanduslikult saadaval olevatel graanulitel. Pärast 12-tunnist suukaudset manustamist oli inimese vere kontsentratsioon 12 mg/ml ja individuaalseid erinevusi ei olnud.
4.9 Propranoloolvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel Propranoloolvesinikkloriid 60 kg, mikrokristalne tselluloos 40 kg, graanulite valmistamiseks lisati 50 l vett. HPMC1 kg ja EC 9 kg segati 200 l lahustis (metüleenkloriid:metanool =1:1), et valmistada katmislahus, pihustades voolukiirusega 750 ml/min veerevatele sfäärilistele osakestele, kaetakse osakesed läbi 1,4 mm poorisuurusega sõela ja seejärel täidetakse tavalise kapslite täitmismasinaga kivikapslid. Iga kapsel sisaldab 160 mg propranoloolvesinikkloriidi sfäärilisi osakesi.
4.10 Naproloolvesinikkloriidi karkassiga tabletid valmistati naproloolvesinikkloriidi, HPMC ja CMC-NA segamisel vahekorras 1:0,25:2,25. Ravimi vabanemiskiirus oli 12 tunni jooksul nullilähedane.
Ka teisi ravimeid saab valmistada segaskelettmaterjalidest, näiteks metoprolool:HPMC:CMC-NA suhtega 1:1,25:1,25; allüülprolool:HPMC suhtega 1:2,8:2,92. Ravimi vabanemiskiirus oli 12 tunni jooksul nullilähedane.
4.11 Etüülaminosiini derivaatide segamaterjalidest valmistatud skeletttabletid valmistati tavalisel meetodil, kasutades mikropulbrilist silikageeli, CMC-NA ja HPMC segu vahekorras 1:0,7:4,4. Ravim vabanes 12 tunni jooksul nii in vitro kui ka in vivo ning lineaarse vabanemise mustril oli hea korrelatsioon. FDA eeskirjade kohaselt läbi viidud kiirendatud stabiilsustesti tulemused ennustavad, et selle toote säilivusaeg on kuni 2 aastat.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 osa), HPMC (4000 mPa·s) (3 osa) ja HPC1 lahustati 1000 osas vees, lisati 60 osa atsetaminofeeni ja 6 osa silikageeli, segati homogenisaatoriga ja pihustuskuivatati. See toode sisaldab 80% põhiravimist.
4.13 Teofülliini hüdrofiilse geelskeletiga tabletid arvutati tableti kogukaalu järgi, tavaliselt valmistati kontrollitud vabanemisega tabletid 18–35% teofülliini, 7,5–22,5% HPMC-d, 0,5% laktoosi ja sobivas koguses hüdrofoobset määrdeainet, mis suukaudse manustamise järel säilitasid inimkehas efektiivse verekontsentratsiooni 12 tundi.
Postituse aeg: 05.02.2024