Categoria: materiali di rivestimentu; Materiale di membrana; Materiali polimerichi à velocità cuntrullata per preparazioni à liberazione lenta; Agente stabilizzante; Aiutante di sospensione, adesivo per compresse; Agente di adesione rinforzatu.
1. Introduzione di u produttu
Stu PRODOTTU HÈ UN ETERE DI CELLULOSA NON IONICA, osservatu esternamente cum'è una polvere bianca, inodore è insapore, solubile in acqua è in a maiò parte di i solventi organici polari, chì si gonfia in acqua fredda per diventà una soluzione colloidale chjara o ligeramente turbida. A soluzione acquosa hà attività superficiale, alta trasparenza è prestazioni stabili. L'HPMC hà a pruprietà di diventà un gel caldu. Dopu u riscaldamentu, a soluzione acquosa di u pruduttu forma una precipitazione di gel, è poi si dissolve dopu u raffreddamentu. A temperatura di u gel di diverse specifiche hè diversa. A solubilità cambia cù a viscosità, a viscosità hè bassa, più grande hè a solubilità, diverse specifiche di e proprietà di l'HPMC anu alcune differenze, l'HPMC dissoltu in acqua ùn hè micca affettatu da u valore di pH.
A temperatura di combustione spontanea, a densità libera, a densità vera è a temperatura di transizione vetrosa eranu rispettivamente 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 è 170 ~ 180 ℃. Dopu u riscaldamentu, diventa marrone à 190 ~ 200 ° C è brusgia à 225 ~ 230 ° C.
L'HPMC hè guasi insolubile in cloroformu, etanolu (95%), è etere dietilicu, è si dissolve in una mistura d'etanolu è cloruru di metilenu, una mistura di metanolu è cloruru di metilenu, è una mistura d'acqua è etanolu. Certi livelli di HPMC sò solubili in misture d'acetone, cloruru di metilenu è 2-propanolu, è ancu in altri solventi organici.
Tavula 1: Indicatori tecnichi
prughjettu
Gauge,
60 gd (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Metossi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Idrossipropossi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Temperatura di u gel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viscosità in mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Perdita di pesu seccu %
5.0 o menu
Residui di combustione %
1,5 o menu
pH
4.0-8.0
Metallu pisante
20 o menu
arsenicu
2.0 o menu
2. Caratteristiche di u pruduttu
2.1 L'idrossipropilmetilcellulosa hè dissolta in acqua fredda per furmà una suluzione colloidale viscosa. Basta ch'ella sia aghjunta à l'acqua fredda è ligeramente mischiata, pò esse dissolta in una suluzione trasparente. À u cuntrariu, hè basicamente insolubile in acqua calda sopra i 60 ℃ è pò solu gonfià. In a preparazione di a suluzione acquosa di idrossipropilmetilcellulosa, hè megliu aghjunghje una parte di idrossipropilmetilcellulosa in una certa quantità d'acqua, mischjà energicamente, scaldà à 80 ~ 90 ℃, è dopu aghjunghje l'idrossipropilmetilcellulosa restante, è infine aduprà acqua fredda per supplementà a quantità necessaria.
2.2 L'idrossipropilmetilcellulosa hè un etere di cellulosa non ionicu, a so suluzione ùn porta micca carica ionica, ùn interagisce micca cù sali metallichi o cumposti organici ionici, in modu da assicurà chì l'HPMC ùn reagisce micca cù altre materie prime è eccipienti in u prucessu di pruduzzione di preparazione.
2.3 L'idrossipropilmetilcellulosa hà una forte anti-sensibilità, è cù l'aumentu di u gradu di sustituzione in a struttura moleculare, l'anti-sensibilità hè ancu rinfurzata. I medicinali chì utilizanu HPMC cum'è eccipienti anu una qualità più stabile in u periodu efficace chè i medicinali chì utilizanu altri eccipienti tradiziunali (amidu, destrina, zuccheru in polvere).
2.4 L'idrossipropilmetilcellulosa hè metabolicamente inerte. Cum'è eccipiente farmaceuticu, ùn hè micca metabolizata o assorbita, dunque ùn furnisce micca calore in i medicinali è in l'alimentu. Hà una applicabilità unica à i medicinali à bassu valore caloricu, senza sale, non allergenici è à l'alimentu per i diabetici.
2.5HPMC hè relativamente stabile à l'acidi è à e basi, ma se u pH supera 2 ~ 11 è hè affettatu da una temperatura più alta o da un tempu di almacenamentu più longu, riducerà u gradu di maturazione.
2.6 A suluzione acquosa di idrossipropilmetilcellulosa pò furnisce una attività superficiale, mustrendu valori moderati di tensione superficiale è interfacciale. Hà una emulsificazione efficace in u sistema à duie fasi è pò esse aduprata cum'è un stabilizzatore efficace è un colloide protettivu.
2.7 A suluzione acquosa di idrossipropilmetilcellulosa hà eccellenti proprietà di furmazione di film, è hè un bon materiale di rivestimentu per compresse è pillule. A membrana furmata da ella hè incolore è resistente. Sè si aghjusta glicerolu, a so plasticità pò esse aumentata. Dopu u trattamentu superficiale, u pruduttu hè dispersu in acqua fredda, è a velocità di dissoluzione pò esse cuntrullata cambiendu u pH di l'ambiente. Hè aduprata in preparazioni à liberazione lenta è preparazioni à rivestimentu entericu.
3. Applicazione di u pruduttu
3.1. Adupratu cum'è adesivu è agente disintegrante
L'HPMC hè adupratu per prumove a dissoluzione di a droga è u gradu di liberazione di l'applicazioni, pò esse dissoltu direttamente in solvente cum'è adesivo, a bassa viscosità di l'HPMC dissoltu in acqua per furmà una soluzione colloidale appiccicosa trasparente à l'avorio, tablette, pillule, granuli nantu à l'adesivo è l'agente disintegrante, è l'alta viscosità per a colla, aduprata solu per via di u tipu è di i diversi requisiti, u generale hè 2% ~ 5%.
Soluzione acquosa HPMC è una certa cuncentrazione d'etanolu per fà un legante cumpostu; Esempiu: una soluzione acquosa di HPMC à 2% mischiata cù una soluzione d'etanolu à 55% hè stata aduprata per a pellettazione di capsule d'amoxicillina, in modu chì a dissoluzione media di e capsule d'amoxicillina hè aumentata da 38% à 90% senza HPMC.
L'HPMC pò esse fattu d'adesivu cumpostu cù diverse cuncentrazioni di pasta di amidu dopu a dissoluzione; A dissoluzione di e pasticche rivestite di eritromicina hè aumentata da 38,26% à 97,38% quandu 2% HPMC è 8% amidu sò stati cumminati.
2.2. Fate materiale di rivestimentu di film è materiale di furmazione di film
L'HPMC cum'è materiale di rivestimentu solubile in acqua hà e seguenti caratteristiche: viscosità di soluzione moderata; U prucessu di rivestimentu hè simplice; Bona pruprietà di furmazione di film; Pò mantene a forma di u pezzu, scrive; Pò esse resistente à l'umidità; Pò culurà, curregge u sapore. Stu PRODOTTU HÈ USATU COME RIVESTIMENTU DI FILM SOLUBILE IN ACQUA PER COMPRESSE È PILLULE CÙ BASSA VISCOSITÀ, È PER U RIVESTIMENTU DI FILM NON À BASE D'ACQUA CÙ ALTA VISCOSITÀ, A QUANTITÀ D'USU HÈ 2%-5%.
2.3, cum'è agente addensante è colla di prutezzione colloidale
L'HPMC adupratu cum'è agente addensante hè 0,45% ~ 1,0%, pò esse adupratu cum'è gocce oculari è agente addensante per lacrime artificiali; Adupratu per aumentà a stabilità di a colla idrofobica, impedisce a coalescenza di e particelle, a precipitazione, a dosa abituale hè 0,5% ~ 1,5%.
2.4, cum'è bloccante, materiale à liberazione lenta, agente à liberazione cuntrullata è agente di pori
U mudellu HPMC à alta viscosità hè utilizatu per preparà i bloccanti è l'agenti à liberazione cuntrullata di compresse à liberazione sustenuta di scheletru di materiale mistu è compresse à liberazione sustenuta di scheletru di gel idrofilu. U mudellu à bassa viscosità hè un agente chì induce i pori per compresse à liberazione sustenuta o à liberazione cuntrullata in modu chì a dosa terapeutica iniziale di tali compresse sia ottenuta rapidamente, seguita da liberazione sustenuta o liberazione cuntrullata per mantene concentrazioni efficaci in u sangue.
2.5. Gel è matrice di suppositori
I suppositori d'idrogel è e preparazioni d'adesivi gastrici ponu esse preparati aduprendu a caratteristica di furmazione d'idrogel cumunemente aduprata da HPMC in acqua.
2.6 Materiali adesivi biologichi
U metronidazolu hè statu mischiatu cù HPMC è policarboxiletilene 934 in un miscelatore per fà compresse bioadesive à liberazione cuntrullata chì cuntenenu 250 mg. A prova di dissoluzione in vitro hà dimustratu chì a preparazione si gonfiava rapidamente in acqua, è a liberazione di u medicamentu era cuntrullata da a diffusione è u rilassamentu di a catena di carbone. L'implementazione animale hà dimustratu chì u novu sistema di liberazione di u medicamentu avia proprietà di adesione biologica significative à a mucosa sublinguale bovina.
2.7, cum'è aiutu di sospensione
L'ALTA viscosità di stu pruduttu hè un bon aiutu di suspensione per e preparazioni di liquidi in suspensione, a so dosa abituale hè 0,5% ~ 1,5%.
4. Esempi d'applicazione
4.1 Soluzione di rivestimentu di film: HPMC 2 kg, talcu 2 kg, oliu di ricinu 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propilene glicole 1000 ml, etanolu 95% 53000 ml, acqua 47000 ml, pigmentu quantità adatta. Ci sò dui modi per fà lu.
4.1.1 Preparazione di u liquidu per vestiti rivestitu di pigmentu solubile: Aggiungete a quantità prescritta di HPMC in etanolu à 95%, immergetelu per una notte, sciogliete un altru vettore di pigmentu in acqua (filtrate se necessariu), combinate e duie soluzioni è mischiate uniformemente per furmà una soluzione trasparente. Mischiate 80% di a soluzione (20% per lucidatura) cù a quantità prescritta d'oliu di ricinu, Tween-80 è glicole propilenicu.
4.1.2 Preparazione di u pigmentu insolubile (cum'è l'ossidu di ferru) liquidu di rivestimentu HPMC hè statu immersu in etanolu à 95% per tutta a notte, è hè stata aghjunta acqua per fà una soluzione trasparente HPMC à 2%. U 20% di sta soluzione hè statu cacciatu per a lucidatura, è a soluzione restante à 80% è l'ossidu di ferru sò stati preparati cù u metudu di macinazione liquida, è dopu a quantità prescritta di altri cumpunenti hè stata aghjunta è mischiata uniformemente per l'usu. U prucessu di rivestimentu di u liquidu di rivestimentu: versate u fogliu di granu in u pote di rivestimentu di zuccheru, dopu a rotazione, l'aria calda si preriscalda à 45 ℃, pudete spruzzà u rivestimentu di alimentazione, cuntrollu di u flussu in 10 ~ 15 ml / min, dopu a spruzzatura, cuntinuà à asciugà cù aria calda per 5 ~ 10 minuti pò esse fora di u pote, mette in l'asciugatrice per asciugà per più di 8 ore.
Membrana oculare cù 4,2α-interferone 50 μg di α-interferone hè stata dissolta in 10 ml (0,01 ml) d'acidu cloridricu, mischiata cù 90 ml d'etanolu è 0,5 GHPMC, filtrata, applicata nantu à una asta di vetru rotante, sterilizzata à 60 ℃ è asciugata à l'aria. Stu pruduttu hè statu trasfurmatu in materiale di film.
4.3 Compresse di cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (80 mesh) 40kg, amidu (120 mesh) 8kg, soluzione acquosa 3% HPMC 18-20kg, stearatu di magnesiu 0.3kg, TMP (80 mesh) 8kg, u metudu di preparazione hè di mischjà SMZ è TMP, è dopu aghjunghje l'amidu è mischjà per 5min. Cù una soluzione acquosa prefabbricata di 3% HPMC, materiale dolce, cù granulazione cù schermu di 16 mesh, asciugatura, è dopu cù un schermu di 14 mesh à granu interu, aghjunghje una mistura di stearatu di magnesiu, cù compresse tonde di 12mm cù stampa di parola (SMZco). Stu pruduttu hè principalmente adupratu cum'è legante. A dissoluzione di e compresse era di 96%/20min.
4.4 Compresse di piperatu (0.25g) piperatu 80 mesh 25kg, amidu (120 mesh) 2.1kg, quantità adatta di stearatu di magnesiu. U so metudu di pruduzzione hè di mischjà uniformemente l'acidu pipeopericu, l'amidu, l'HPMC, cù 20% di materiale dolce d'etanolu, granulatu di 16 mesh, seccu, è dopu granu interu di 14 mesh, più stearatu di magnesiu vettoriale, cù compresse stampate cù una cintura circulare di 100 mm (PPA0.25). Cù l'amidu cum'è agente disintegrante, a velocità di dissoluzione di sta compressa ùn hè micca menu di 80% / 2min, chì hè più alta di prudutti simili in Giappone.
4.5 Lacrima artificiale HPMC-4000, HPMC-4500 o HPMC-5000 0,3 g, cloruru di sodiu 0,45 g, cloruru di potassiu 0,37 g, borace 0,19 g, soluzione di clorbenzilammoniu d'ammoniu à 10% 0,02 ml, acqua aghjunta à 100 ml. U so metudu di pruduzzione hè HPMC piazzatu in 15 ml d'acqua, à 80 ~ 90 ℃ piglià acqua piena, aghjunghje 35 ml d'acqua, è dopu cuntene i cumpunenti rimanenti di 40 ml di suluzione acquosa mischiata uniformemente, aghjunghje acqua à a quantità piena, poi mischiata uniformemente, ripusà tutta a notte, versà delicatamente a filtrazione, filtrare in u cuntainer sigillatu, sterilizà à 98 ~ 100 ℃ per 30 minuti, vale à dì, U pH varieghja da 8,4 ° C à 8,6 ° C. Stu pruduttu hè adupratu per a carenza di lacrime, hè un bon sustitutu per a lacrima, quandu adupratu per a microscopia di camera anteriore, pò esse aumentatu apprupriatamente u dosaggiu di stu pruduttu, 0,7% ~ 1,5% hè apprupriatu.
4.6 Compresse di metanferu à liberazione cuntrullata sale di resina di metanferu 187,5 mg, lattosiu 40,0 mg, PVP70,0 mg, silice di vapore 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ ftalatu di cellulosa microcristallina-102 è stearatu di magnesiu 2,5 mg. Hè preparatu cum'è compresse cù u metudu nurmale. Stu pruduttu hè adupratu cum'è materiale à liberazione cuntrullata.
4.7 Per e compresse di avantomicina ⅳ, 2149 g di monoidrato di avantomicina ⅳ è 1000 ml di miscela d'acqua isopropilica di 15% (cuncentrazione di massa) di eudragitL-100 (9:1) sò stati agitati, mischiati, granulati è secchi à 35 ℃. I granuli secchi 575 g è 62,5 g di idrossipropilocellulosa E-50 sò stati mischiati accuratamente, è dopu 7,5 g di acidu stearicu è 3,25 g di stearatu di magnesiu sò stati aghjunti à e compresse per ottene un rilasciu continuu di compresse di vanguard mycin ⅳ. Stu pruduttu hè adupratu cum'è materiale à rilasciu lentu.
4.8 Granuli di nifedipina à liberazione sustenuta 1 parte di nifedipina, 3 parti di idrossipropilmetilcellulosa è 3 parti di etilcellulosa sò stati mischiati cù un solvente mistu (etanolo: cloruru di metilene = 1:1), è 8 parti di amidu di mais sò state aghjunte per pruduce granuli per metudu mediu solubile. A velocità di liberazione di u medicamentu di i granuli ùn hè stata affettata da u cambiamentu di u pH ambientale è era più lenta di quella di i granuli dispunibili in u cummerciu. Dopu à 12 ore di amministrazione orale, a cuncentrazione in u sangue umanu era di 12 mg / ml, è ùn ci era alcuna differenza individuale.
4.9 Capsula à liberazione sustenuta di cloridrato di propranololo Cloridrato di propranololo 60 kg, cellulosa microcristallina 40 kg, aghjunghjendu 50 L d'acqua per fà i granuli. HPMC1 kg è EC 9 kg sò stati mischiati in u solvente mischiatu (cloruru di metilene: metanolu = 1: 1) 200 L per fà a soluzione di rivestimentu, cù un flussu di 750 ml / min spruzzate nantu à e particelle sferiche rotulanti, rivestite e particelle attraversu a dimensione di i pori di 1,4 mm di particelle intere di schermu, è poi riempite in a capsula di petra cù una macchina ordinaria di riempimentu di capsule. Ogni capsula cuntene 160 mg di particelle sferiche di cloridrato di propranololo.
4.10 E pasticche scheletriche di Naprolol HCL sò state preparate mischjendu naprolol HCL: HPMC: CMC-NA à u rapportu di 1: 0,25: 2,25. A velocità di liberazione di a droga era vicina à l'ordine zero in 12 ore.
Altri medicamenti ponu ancu esse fatti di materiali di scheletru misti, cum'è metoprolol: HPMC: CMC-NA secondu: 1: 1,25: 1,25; Allylprolol: HPMC secondu u rapportu 1: 2,8: 2,92. A velocità di liberazione di u medicamentu era vicina à l'ordine zero in 12 ore.
4.11 E pasticche scheletriche di materiali mischiati di derivati di etilaminosina sò state preparate cù u metudu nurmale aduprendu una mistura di gel di silice in micropolvere: CMC-NA: HPMC 1: 0,7: 4,4. A droga puderia esse liberata per 12 ore sia in vitro sia in vivo, è u mudellu di liberazione lineare avia una bona currelazione. I risultati di a prova di stabilità accelerata secondu i regulamenti FDA prevedenu chì a durata di conservazione di stu pruduttu hè finu à 2 anni.
4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 parti), HPMC (4000 mPa·s) (3 parti) è HPC1 sò stati dissolti in 1000 parti d'acqua, sò state aghjunte 60 parti di paracetamol è 6 parti di gel di silice, agitati cù un omogeneizzatore è asciugati à spruzzo. Stu pruduttu cuntene 80% di a medicina principale.
4.13 E pasticche di scheletru di gel idrofilu di teofillina sò state calculate secondu u pesu tutale di a pasticca, 18%-35% teofillina, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% lattosiu è una quantità adatta di lubrificante idrofobicu sò state nurmalmente preparate in pasticche à liberazione cuntrullata, chì puderanu mantene a cuncentrazione efficace di u sangue di u corpu umanu per 12 ore dopu a somministrazione orale.
Data di publicazione: 05-Feb-2024