Categorie: materiale de acoperire; material pentru membrană; materiale polimerice cu viteză controlată pentru preparate cu eliberare lentă; agent de stabilizare; adjuvant de suspensie, adeziv pentru tablete; agent de aderență întărit.
1. Introducerea produsului
Acest PRODUS ESTE UN ETER DE CELULOZĂ NEINIC, care se observă extern sub formă de pulbere albă, inodoră și fără gust, solubilă în apă și în majoritatea solvenților organici polari, care se umflă în apă rece formând o soluție coloidală limpede sau ușor turbidizată. Soluția apoasă are activitate de suprafață, transparență ridicată și performanță stabilă. HPMC are proprietatea de a se încălzi sub formă de gel. După încălzire, soluția apoasă a produsului formează o precipitare de gel, apoi se dizolvă după răcire. Temperatura gelului este diferită în funcție de specificații. Solubilitatea se modifică odată cu vâscozitatea, cu cât vâscozitatea este mai mică, cu cât solubilitatea este mai mare, proprietățile HPMC în diferite specificații prezintă unele diferențe. HPMC dizolvat în apă nu este afectat de valoarea pH-ului.
Temperatura de combustie spontană, densitatea liberă, densitatea reală și temperatura de tranziție vitroasă au fost de 360℃, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3 și respectiv 170 ~ 180℃. După încălzire, devine maro la 190 ~ 200°C și arde la 225 ~ 230°C.
HPMC este aproape insolubilă în cloroform, etanol (95%) și eter dietilic și se dizolvă într-un amestec de etanol și clorură de metilen, un amestec de metanol și clorură de metilen și un amestec de apă și etanol. Unele niveluri de HPMC sunt solubile în amestecuri de acetonă, clorură de metilen și 2-propanol, precum și în alți solvenți organici.
Tabelul 1: Indicatori tehnici
proiect
Ecartament,
60 gd (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Metoxi %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Hidroxipropoxi %
7,0-12,0
4,0-7,5
4.0-12.0
Temperatura gelului ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Vâscozitate în mpa/s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Pierdere în greutate uscată %
5,0 sau mai puțin
Reziduuri de ardere %
1,5 sau mai puțin
pH
4.0-8.0
Metale grele
20 sau mai puțin
arsenic
2,0 sau mai puțin
2. Caracteristicile produsului
2.1 Hidroxipropilmetilceluloza se dizolvă în apă rece pentru a forma o soluție coloidală vâscoasă. Atâta timp cât este adăugată în apă rece și se agită ușor, se poate dizolva într-o soluție transparentă. Dimpotrivă, este practic insolubilă în apă fierbinte peste 60 ℃ și poate doar să se umfle. La prepararea soluției apoase de hidroxipropilmetilceluloză, este recomandat să se adauge o parte din hidroxipropilmetilceluloză într-o anumită cantitate de apă, să se amestece energic, să se încălzească la 80 ~ 90 ℃, apoi să se adauge hidroxipropilmetilceluloza rămasă și, în final, să se utilizeze apă rece pentru a suplimenta cantitatea necesară.
2.2 Hidroxipropilmetilceluloza este un eter de celuloză neionic, soluția sa nu poartă sarcină ionică, nu interacționează cu săruri metalice sau compuși organici ionici, astfel încât să se asigure că HPMC nu reacționează cu alte materii prime și excipienți în procesul de preparare a producției.
2.3 Hidroxipropilmetilceluloza are o puternică acțiune anti-sensibilă, iar odată cu creșterea gradului de substituție în structura moleculară, și această acțiune anti-sensibilă este sporită. Medicamentele care utilizează HPMC ca excipienți au o calitate mai stabilă în perioada de eficacitate decât medicamentele care utilizează alți excipienți tradiționali (amidon, dextrină, zahăr pudră).
2.4 Hidroxipropilmetilceluloza este inertă din punct de vedere metabolic. Ca excipient farmaceutic, nu este metabolizată sau absorbită, deci nu furnizează căldură în medicamente și alimente. Are o aplicabilitate unică la medicamente cu valoare calorică scăzută, fără sare, non-alergenice și alimente pentru diabetici.
2.5HPMC este relativ stabil față de acizi și baze, dar dacă pH-ul depășește 2 ~ 11 și este afectat de o temperatură mai ridicată sau de un timp de depozitare mai lung, va reduce gradul de coacere.
2.6 Soluția apoasă de hidroxipropilmetilceluloză poate oferi activitate de suprafață, prezentând valori moderate ale tensiunii superficiale și interfaciale. Are o emulsificare eficientă în sistemul bifazic și poate fi utilizată ca stabilizator eficient și coloid protector.
2.7 Soluția apoasă de hidroxipropilmetilceluloză are proprietăți excelente de formare a unei pelicule și este un bun material de acoperire pentru tablete și pilule. Membrana formată de aceasta este incoloră și rezistentă. Dacă se adaugă glicerol, plasticitatea acesteia poate fi crescută. După tratamentul de suprafață, produsul este dispersat în apă rece, iar rata de dizolvare poate fi controlată prin modificarea pH-ului mediului. Se utilizează în preparate cu eliberare lentă și preparate cu acoperire enterică.
3. Aplicarea produsului
3.1. Utilizat ca adeziv și agent de dezintegrare
HPMC este utilizat pentru a promova dizolvarea medicamentului și aplicarea gradului de eliberare, poate fi dizolvat direct în solvent ca adeziv. Vâscozitatea scăzută a HPMC dizolvată în apă formează o soluție coloidală lipicioasă transparentă până la fildeș, tablete, pilule, granule ca adeziv și agent de dezintegrare, iar vâscozitatea ridicată este utilizată ca adeziv. Datorită tipului și cerințelor diferite, se utilizează doar 2% ~ 5%.
Soluție apoasă HPMC și o anumită concentrație de etanol pentru a obține un liant compozit; Exemplu: Pentru peletizarea capsulelor de amoxicilină s-a utilizat o soluție apoasă HPMC 2% amestecată cu o soluție de etanol 55%, astfel încât dizolvarea medie a capsulelor de amoxicilină a crescut de la 38% la 90% fără HPMC.
HPMC poate fi fabricat dintr-un adeziv compozit cu diferite concentrații de suspensie de amidon după dizolvare; Dizolvarea comprimatelor enterice de eritromicină a crescut de la 38,26% la 97,38% atunci când s-au combinat 2% HPMC și 8% amidon.
2.2. Fabricarea materialului de acoperire peliculară și a materialului peliculogen
HPMC, ca material de acoperire solubil în apă, are următoarele caracteristici: vâscozitate moderată a soluției; Procesul de acoperire este simplu; Proprietăți bune de formare a peliculei; Poate păstra forma piesei, scrisul; Poate fi rezistent la umiditate; Poate corecta culoarea, aroma. Acest PRODUS ESTE UTILIZAT CA PELICOLĂ SOLUBILĂ ÎN APĂ PENTRU TABLETE ȘI PILULE CU VÂSCOCITATE REDUSĂ, ȘI PENTRU ACOPERIREA PELICOLELOR FĂRĂ BAZĂ DE APĂ CU VÂSCOCITATE RIDICATĂ, CANTITATEA UTILIZATĂ ESTE DE 2%-5%.
2.3, ca agent de îngroșare și adeziv coloidal de protecție
HPMC utilizat ca agent de îngroșare este 0,45% ~ 1,0%, poate fi utilizat ca picături pentru ochi și agent de îngroșare a lacrimilor artificiale; Folosit pentru a crește stabilitatea adezivului hidrofob, a preveni coalescența particulelor, precipitarea, doza uzuală este de 0,5% ~ 1,5%.
2.4, ca blocant, material cu eliberare lentă, agent cu eliberare controlată și agent de pori
Modelul HPMC cu vâscozitate ridicată este utilizat pentru prepararea blocanților și a agenților de eliberare controlată ai comprimatelor cu eliberare prelungită cu schelet de materiale mixte și a comprimatelor cu eliberare prelungită cu schelet de gel hidrofil. Modelul cu vâscozitate redusă este un agent de inducere a porilor pentru comprimatele cu eliberare prelungită sau controlată, astfel încât doza terapeutică inițială a acestor comprimate este obținută rapid, urmată de eliberare prelungită sau controlată pentru a menține concentrațiile eficiente în sânge.
2.5. Gel și matrice pentru supozitoare
Supozitoarele cu hidrogel și preparatele adezive gastrice pot fi preparate utilizând caracteristica de formare a hidrogelului utilizată în mod obișnuit de HPMC în apă.
2.6 Materiale adezive biologice
Metronidazolul a fost amestecat cu HPMC și policarboxiletilenă 934 într-un mixer pentru a obține comprimate bioadezive cu eliberare controlată conținând 250 mg. Testul de dizolvare in vitro a arătat că preparatul s-a umflat rapid în apă, iar eliberarea medicamentului a fost controlată prin difuzie și relaxarea lanțului de carbon. Implementarea pe animale a arătat că noul sistem de eliberare a medicamentului a avut proprietăți biologice semnificative de aderență la mucoasa sublinguală bovină.
2.7, ca ajutor la suspensie
Vâscozitatea RIDICATĂ a acestui produs este un bun adjuvant pentru suspensia preparatelor lichide, dozajul său uzual fiind de 0,5% ~ 1,5%.
4. Exemple de aplicații
4.1 Soluție de acoperire cu peliculă: HPMC 2 kg, talc 2 kg, ulei de ricin 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propilen glicol 1000 ml, etanol 95% 53000 ml, apă 47000 ml, pigment în cantitate corespunzătoare. Există două moduri de preparare.
4.1.1 Prepararea lichidului de îmbrăcăminte acoperit cu pigment solubil: Adăugați cantitatea prescrisă de HPMC în etanol 95%, înmuiați peste noapte, dizolvați un alt vector de pigment în apă (filtrați dacă este necesar), combinați cele două soluții și amestecați uniform pentru a forma o soluție transparentă. Amestecați 80% din soluție (20% pentru lustruire) cu cantitatea prescrisă de ulei de ricin, Tween-80 și propilen glicol.
4.1.2 Prepararea lichidului de acoperire cu pigment insolubil (cum ar fi oxidul de fier). HPMC a fost înmuiat peste noapte în etanol 95% și s-a adăugat apă pentru a obține o soluție transparentă de HPMC 2%. 20% din această soluție a fost extrasă pentru lustruire, iar restul de 80% de soluție și oxidul de fier au fost preparate prin metoda măcinării lichide, apoi s-a adăugat cantitatea prescrisă de alte componente și s-a amestecat uniform pentru utilizare. Procesul de acoperire cu lichidul de acoperire: se toarnă foaia de granule în vasul de acoperire cu zahăr, după rotire, aerul cald se preîncălzește la 45 ℃, se poate pulveriza stratul de alimentare, controlând debitul în 10 ~ 15 ml/min, după pulverizare, se continuă uscarea cu aer cald timp de 5 ~ 10 minute. Se poate scoate din vas și se pune în uscător pentru a se usca mai mult de 8 ore.
Membrană oculară cu 4,2α-interferon. 50 μg de α-interferon au fost dizolvate în 10 ml (0,01 ml) de acid clorhidric, amestecate cu 90 ml de etanol și 0,5 GHPMC, filtrate, aplicate pe o tijă de sticlă rotativă, sterilizate la 60 ℃ și uscate la aer. Acest produs este transformat într-un material film.
4.3 Comprimate de cotrimoxazol (0,4g±0,08g) SMZ (80 mesh) 40kg, amidon (120 mesh) 8kg, soluție apoasă 3% HPMC 18-20kg, stearat de magneziu 0,3kg, TMP (80 mesh) 8kg. Metoda de preparare constă în amestecarea SMZ și TMP, apoi adăugarea amidonului și amestecarea timp de 5 minute. Se prepară o soluție apoasă 3% HPMC prefabricată, material moale, se granulează cu o sită de 16 mesh, se uscă, apoi se adaugă stearat de magneziu cu o sită de 14 mesh pentru granule integrale, se amestecă cu comprimate rotunde de 12 mm cu ștanțare (SMZco). Acest produs este utilizat în principal ca liant. Dizolvarea comprimatelor a fost de 96%/20min.
4,4 Tablete de piperat (0,25 g) piperat 80 mesh 25 kg, amidon (120 mesh) 2,1 kg, stearat de magneziu în cantitate corespunzătoare. Metoda de producție constă în amestecarea uniformă a acidului pipeoperic, amidonului și HPMC cu 20% etanol, granulat cu sită de 16 mesh, uscare, apoi sitare cu sită de 14 mesh a cerealelor integrale și stearat de magneziu vectorial, cu tablete ștanțate cu bandă circulară de 100 mm (PPA0,25). Folosind amidonul ca agent de dezintegrare, rata de dizolvare a acestei tablete nu este mai mică de 80%/2 min, ceea ce este mai mare decât produsele similare din Japonia.
4.5 Lacrimi artificiale HPMC-4000, HPMC-4500 sau HPMC-5000 0,3 g, clorură de sodiu 0,45 g, clorură de potasiu 0,37 g, borax 0,19 g, soluție 10% de clorbenzilamoniu de amoniu 0,02 ml, apă adăugată la 100 ml. Metoda sa de producție constă în introducerea HPMC în 15 ml de apă la 80 ~ 90 ℃, adăugarea unei cantități complete de apă din soluția apoasă 35 ml, apoi amestecarea uniformă a componentelor rămase cu 40 ml de soluție apoasă. Se adaugă apă până la cantitatea completă, apoi se amestecă uniform, se lasă să stea peste noapte, se toarnă ușor prin filtrare. Filtratul se face într-un recipient sigilat, se sterilizează la 98 ~ 100 ℃ timp de 30 de minute, adică pH-ul variază de la 8,4 °C la 8,6 °C. Acest produs este utilizat pentru deficiența de lacrimi, fiind un bun înlocuitor pentru lacrimi. Atunci când este utilizat pentru microscopia camerei anterioare, se poate crește semnificativ doza acestui produs, o cantitate adecvată fiind de 0,7% ~ 1,5%.
4.6 Comprimate cu eliberare controlată de mettorfan: sare de rășină de mettorfan 187,5 mg, lactoză 40,0 mg, PVP 70,0 mg, vapori de silice 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ celuloză microcristalină, ftalat-102 și stearat de magneziu 2,5 mg. Se prepară sub formă de comprimate prin metoda obișnuită. Acest produs este utilizat ca material cu eliberare controlată.
4.7 Pentru comprimatele de avantomicină ⅳ, 2149 g de avantomicină ⅳ monohidrat și 1000 ml de amestec de apă izopropilicată de 15% (concentrație masică) eudragitL-100 (9:1) au fost agitate, omogenizate, granulate și uscate la 35 ℃. Granulele uscate 575 g și 62,5 g de hidroxipropiloceluloză E-50 au fost amestecate bine, apoi 7,5 g de acid stearic și 3,25 g de stearat de magneziu au fost adăugate în comprimate pentru a obține eliberarea continuă a comprimatelor de vanguard mycin ⅳ. Acest produs este utilizat ca material cu eliberare lentă.
4.8 Granule cu eliberare prelungită de nifedipină. 1 parte de nifedipină, 3 părți de hidroxipropilmetilceluloză și 3 părți de etilceluloză au fost amestecate cu un solvent mixt (etanol:clorură de metilen = 1:1) și s-au adăugat 8 părți de amidon de porumb pentru a produce granule prin metodă mediu solubilă. Rata de eliberare a medicamentului în granule nu a fost afectată de modificarea pH-ului din mediu și a fost mai lentă decât cea a granulelor disponibile comercial. După 12 ore de administrare orală, concentrația din sângele uman a fost de 12 mg/ml și nu a existat nicio diferență individuală.
4.9 Capsulă cu eliberare prelungită de clorhidrat de propranolol Clorhidrat de propranolol 60 kg, celuloză microcristalină 40 kg, adăugând 50 L apă pentru a obține granule. HPMC 1 kg și EC 9 kg au fost amestecate în solvent mixt (clorură de metilen:metanol =1:1) 200 L pentru a obține soluția de acoperire, cu un debit de 750 ml/min pulverizat pe particulele sferice rulante, acoperite cu particule prin sitarea particulelor întregi printr-o dimensiune a porilor de 1,4 mm, apoi introduse în capsula de piatră cu o mașină obișnuită de umplere a capsulelor. Fiecare capsulă conține 160 mg de particule sferice de clorhidrat de propranolol.
4.10 Comprimatele scheletice de clorhidrat de naprolol au fost preparate prin amestecarea clorhidratului de naprolol:HPMC:CMC-NA în raportul de 1:0,25:2,25. Rata de eliberare a medicamentului a fost aproape de ordinul zero în decurs de 12 ore.
Alte medicamente pot fi, de asemenea, fabricate din materiale cu schelet mixt, cum ar fi metoprolol: HPMC: CMC-NA conform raportului 1:1,25:1,25; alilprolol:HPMC conform raportului 1:2,8:2,92. Rata de eliberare a medicamentului a fost aproape de ordinul zero în decurs de 12 ore.
4.11 Tabletele scheletate din materiale mixte de derivați de etilaminozină au fost preparate prin metoda obișnuită, utilizând un amestec de silicagel micropulbere: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Medicamentul a putut fi eliberat timp de 12 ore atât in vitro, cât și in vivo, iar modelul de eliberare liniară a avut o bună corelație. Rezultatele testului de stabilitate accelerată, conform reglementărilor FDA, prevăd că durata de depozitare a acestui produs este de până la 2 ani.
4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 părți), HPMC (4000 mPa·s) (3 părți) și HPC1 au fost dizolvate în 1000 părți apă, s-au adăugat 60 părți acetaminofen și 6 părți silicagel, s-au agitat cu un omogenizator și s-a uscat prin pulverizare. Acest produs conține 80% medicament principal.
4.13 Comprimatele cu schelet de gel hidrofil de teofilină au fost calculate în funcție de greutatea totală a comprimatului, 18%-35% teofilină, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% lactoză și o cantitate adecvată de lubrifiant hidrofob fiind preparate în mod normal în comprimate cu eliberare controlată, care au putut menține concentrația sanguină eficientă a organismului uman timp de 12 ore după administrarea orală.
Data publicării: 05 februarie 2024